细胞融合“唤醒”人类视网膜的再生潜能

【字体: 时间:2022年03月17日 来源:EBioMedicine

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  根据发表在《eBioMedicine》杂志上的一项新研究发现,将人类视网膜细胞与成人干细胞融合可能是治疗视网膜损伤和视力障碍的一种潜在的治疗策略。混合细胞被注射到一个正在生长的视网膜类器官中,这个模型与人类视网膜的功能非常相似。研究人员发现,杂交细胞成功地移植到组织中,并分化成与神经节细胞(一种视觉必需的神经元)非常相似的细胞。这种杂交细胞通过唤醒人类视网膜组织的再生潜能来发挥作用,而这一潜能以前只被认为是冷血脊椎动物的保留。

  
   

Cross-section of a retinal organoid used in the study    

图片:视网膜类器官的横截面,显示不同类型神经元的位置,如神经节(红色)和Müller神经胶质(绿色)。

来源:Sergi Bonilla/Lancet eBioMedicine

根据发表在《eBioMedicine》杂志上的一项新研究发现,将人类视网膜细胞与成人干细胞融合可能是治疗视网膜损伤和视力障碍的一种潜在的治疗策略。这种杂交细胞通过唤醒人类视网膜组织的再生潜能来发挥作用,而这一潜能以前只被认为是冷血脊椎动物的保留。

细胞融合事件——两个不同的细胞结合成一个实体——被认为是促进组织再生的可能机制。虽然这种现象在人类中很少见,但在肝脏、大脑和胃肠道中一直都能检测到。

巴塞罗那基因组调控中心(CRG)的ICREA研究教授Pia Cosma领导的一个由Fundació“la Caixa”资助的团队现在发现,细胞融合事件也发生在人类视网膜上。

研究人员测试了细胞融合事件是否能分化成细胞,然后转化为神经元,这将显示出组织再生的潜力。研究小组将Müller胶质细胞与取自人类脂肪组织或骨髓的成体干细胞融合在一起,这种细胞在维持视网膜的结构和功能方面起着次要但重要的作用。

“我们能够在体外进行细胞融合,创造混合细胞。重要的是,在视网膜对损伤的反应中,有化学信号传递的情况下,这一过程更有效,导致杂交率增加了两倍。这为我们研究视网膜细胞融合的作用提供了重要线索,”CRG的博士后研究员Sergi Bonilla说,当时他是这项研究的第一作者。

混合细胞被注射到一个正在生长的视网膜类器官中,这个模型与人类视网膜的功能非常相似。研究人员发现,杂交细胞成功地移植到组织中,并分化成与神经节细胞(一种视觉必需的神经元)非常相似的细胞。

Pia Cosma说:“我们的发现很重要,因为它们表明人类视网膜中的Müller神经胶质细胞有再生神经元的潜力。”“蝾螈和鱼类可以修复视网膜损伤,因为它们的Müller神经胶质细胞可以分化成神经元,拯救或替换受损的神经元。哺乳动物Müller神经胶质细胞已经失去了这种再生能力,这意味着视网膜的损伤或退化会导致终生的视力障碍。我们的发现使我们离恢复这种能力又近了一步。”

作者警告说,在开发任何潜在的治疗方法之前,还有很多工作要做。接下来的步骤之一是了解为什么拥有四套完整染色体的杂交细胞不会导致染色体不稳定和癌症的发展。该研究的作者认为,视网膜可能有一种与肝脏类似的调节染色体分离的机制,其中包含四倍体细胞,作为一个遗传库,进行有丝分裂以应对压力和损伤。


文章标题

Müller glia fused with adult stem cells undergo neural differentiation in human retinal models

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