以毒攻毒：一种治疗视神经脊髓炎的抗体

自身免疫性疾病在分子上相当于“友军之火”：身体攻击自己，而不是有害的入侵者。

　　

               

抗RGMa抗体治疗可改善NMO的病理生理。

自身免疫性疾病在分子上相当于“友军炮火”:身体攻击自己，而不是有害的入侵者。现在，日本的研究人员发现，打断不同免疫细胞类型之间复杂的相互作用，可以帮助防止这种友军炮火在一种自身免疫性疾病中造成的损害。

在本月发表在《神经学年鉴》(Annals of Neurology)上的一项研究中，来自大阪大学(Osaka University)的研究人员发现，用一种名为排斥性引导分子a (RGMa)的蛋白质抗体进行治疗，可以显著改善实验性大鼠视神经脊髓炎(一种严重的自身免疫性疾病)的症状。

视神经脊髓炎(NMO)是一种炎症性疾病，可导致疼痛、瘫痪甚至死亡。在大多数情况下，NMO是由机体产生的一种名为水通道蛋白4 (AQP4)的抗体引起的。这些抗AQP4抗体渗漏到神经损伤部位的组织中，也显示大量中性粒细胞聚集。这种中性粒细胞积聚与星形胶质细胞的死亡有关，最终导致NMO症状。

该研究的第一作者Shosuke Iwamoto说:“我们最近发现，给大鼠注射RGMa抗体可以降低NMO症状的严重程度。然而，这种治疗的机制尚不清楚，是通过影响AQP4、星形胶质细胞还是其他一些因素。”

为了解决这个问题，研究人员使用了一种临床相关的大鼠NMO模型来测试抗RGMa抗体对疾病症状以及基因和蛋白表达的影响。

资深作者Toshihide Yamashita解释说:“我们的发现揭示了NMO病理生理学的一种新的分子机制，RGMa刺激巨噬细胞吸引中性粒细胞到损伤处，在那里它们杀死了星形细胞。”

重要的是，用RGMa抗体治疗大鼠可以防止这些影响，导致神经损伤周围的中性粒细胞减少，星形胶质细胞死亡减少，运动问题和疼痛等症状减少。

Iwamoto说:“我们的研究结果表明，抗RGMa抗体可能是一种有效的治疗策略，可以治疗NMO患者与NMO相关的神经性疼痛和运动障碍。”

鉴于急性NMO发作的严重程度极大地影响患者的长期预后，针对RGMa的治疗有助于降低发作的严重程度或增强康复过程，对改善患者的生活质量至关重要。使用抗RGMa抗体治疗甚至可能有助于预防慢性NMO的复发。