通过调节激素水平改善干眼症

一项新的研究报告称，由3-羟基类固醇脱氢酶（3-HSD）产生的性类固醇激素的缺失导致了这种疾病，但可以用非类固醇药物烟酰胺单核苷酸（NMN）治疗。研究小组对月经周期、睡眠周期和生理活动的兴趣在于其生理周期，如月经周期。

　　

事实上，这个年龄段超过70%的人被认为患有睑板腺疾病，这是导致干眼症的最常见原因。

京都大学研究人员领导的一项新研究报告说，由3-羟甾体脱氢酶(3-HSD)产生的性甾体激素的损失会导致这种情况，但它可以用烟酰胺单核苷酸(NMN)治疗，这是一种非甾体药物。

“睑板腺位于眼睑，能产生覆盖眼睛的油。没有这种油，眼泪就会蒸发，”项目负责人土井正雄指出。

尽管睑板腺紊乱的频率很高，但它似乎没有生命危险。然而，如果不及时治疗，这种慢性疾病可能会导致严重的眼睛损伤。

目前尚无针对睑板腺疾病的治疗方法，因为其潜在的分子机制尚不清楚。

随着年龄的增长，我们的荷尔蒙分泌会减少。最著名的例子是性激素，如睾酮和雌激素，它们与年龄相关的睑板腺疾病的发病率明显相关。

一般来说，荷尔蒙由内分泌器官产生，然后进入血液循环，调节身体的其他部位。然而，利用突变小鼠，研究表明，与这种内分泌系统不同，睑板腺依赖于最近发现的激素在合成它的组织中起作用的内部系统。

“事实上，突变小鼠体内紊乱的3-HSD酶活性会导致腺体萎缩，从而进一步导致疾病，”Doi总结道。

该研究团队对3-HSD活性的主要兴趣在于其昼夜节律，负责一系列振荡的生理行为，如睡眠、月经周期和激素分泌。对这些昼夜节律的进一步研究有望为治疗3- hsd相关疾病提供更多线索。

Doi补充道:“我们发现3-HSD的酶活性在老鼠睡觉时达到峰值。这一观察结果表明，给药的时机很重要。”

3-HSD的振荡活性是由于3-HSD辅因子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)在腺体中含量丰富，这是一种存在于所有细胞中的辅酶，通常作为非处方药补充剂出售。它还因能激活或抑制包括3-HSD在内的激素生成酶而在药物开发中受到关注。

为了证实这一点，该研究表明，局部给药烟酰胺单核苷酸(NMN, NAD的前体)可以提高NAD的数量，从而重启3-HSD的活性。在打盹的小鼠睑板腺中定期添加NMN，可减少睑板腺的萎缩，有效缓解眼睛干燥。

虽然类固醇，如睾酮，通常有意想不到的副作用，Doi说，“我们的研究表明，不仅可以通过局部治疗，也可以使用非类固醇药物，如NMN，来避免这一问题。”

Journal Reference:

1. Lena Sasaki, Yuki Hamada, Daisuke Yarimizu, Tomo Suzuki, Hiroki Nakamura, Aya Shimada, Khanh Tien Nguyen Pham, Xinyan Shao, Koki Yamamura, Tsutomu Inatomi, Hironobu Morinaga, Emi K. Nishimura, Fujimi Kudo, Ichiro Manabe, Shogo Haraguchi, Yuki Sugiura, Makoto Suematsu, Shigeru Kinoshita, Mamiko Machida, Takeshi Nakajima, Hiroshi Kiyonari, Hitoshi Okamura, Yoshiaki Yamaguchi, Takahito Miyake, Masao Doi. Intracrine activity involving NAD-dependent circadian steroidogenic activity governs age-associated meibomian gland dysfunction. Nature Aging, 2022; 2 (2): 105 DOI: 10.1038/s43587-021-00167-8rch 10, 2022).