四川大学：抗真菌药物益康唑的抗胰腺癌活性及相关分子机制

　　

  腹部肿瘤科朱青教授团队和生物治疗国家重点实验室黄灿华教授团队近期在药理学领域知名期刊Acta Pharmaceutica Sinica B（IF: 11.413）在线发表了题为“Repurposing econazole as a pharmacological autophagy inhibitor to treat pancreatic ductal adenocarcinoma”的研究性论文，揭示了抗真菌药物益康唑的抗胰腺癌活性及相关分子机制。

   

  胰腺癌是恶性程度最高的消化道肿瘤之一，患者的五年生存率不足10%。高度依赖自噬是胰腺癌最重要的代谢特性之一，因此，靶向自噬的治疗策略被视为有前景的胰腺癌治疗方式。然而，目前经典的自噬抑制剂羟氯喹尚没有成功作为单药应用于临床胰腺癌治疗，因此，积极探索不劣效于羟氯喹的自噬抑制剂对于研究胰腺癌治疗新策略具有重要的理论意义和临床价值。

  基于此，朱青教授团队建立胰腺癌类器官药效评价平台，对临床常见抗真菌/抗病毒/抗寄生虫药物进行抗胰腺癌活性和自噬调节作用进行筛选，发现了传统的抗真菌药物益康唑具有良好的抗胰腺癌活性。进一步的机制研究发现，益康唑通过ATF3/AKT/mTOR通路激活胰腺癌细胞内自噬的起始，同时可抑制细胞内溶酶体合成及功能阻滞，从而导致胰腺癌细胞内自噬流阻滞以及进一步的自噬体累积，最终诱发内质网应激相关性细胞凋亡。

   

  该研究通讯作者为腹部肿瘤科朱青教授、生物治疗国家重点实验室黄灿华教授和西安交通大学第一附属医院放疗科韩苏夏教授。我院腹部肿瘤科博士研究生翁柠娜、生物治疗国家重点实验室博士研究生秦思源为并列第一作者。该研究得到国家自然科学基金项目、国家重点研发计划和我院1·3·5项目的支持。

 
 

  文章链接：

  https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221138352200048X?via%3Dihub