一种增强T细胞抗癌能力的新方法

　　

由莫纳什生物医学发现研究所(BDI)领导的一项合作研究发现了一种新的免疫检查点，可能用于癌症治疗。

研究表明，通过抑制T细胞中的蛋白质酪氨酸磷酸酶PTP1B，可以调动人体对癌症的免疫反应，帮助抑制肿瘤的生长。

T细胞是人体免疫系统的重要组成部分，不仅有助于杀死入侵的病原体，如病毒，还能杀死癌细胞。然而，本研究表明，使用一种新候选药物，浸润肿瘤的T细胞中PTP1B的丰度增加，从而抑制T细胞攻击肿瘤细胞和抗击癌症的能力。这些发现已经确定PTP1B是一个细胞内的刹车，或检查点，让人想起细胞表面检查点PD-1，它的封锁已经彻底改变了癌症治疗。

研究结果发表在著名杂志《癌症发现》上。

莫纳什BDI的科学家们与墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心(Peter MacCallum Cancer Centre)和纽约冷泉港实验室(Cold Spring Harbor Laboratory)的同事们在小鼠实验中发现，通过抑制PTP1B，使用一种早期可注射的候选药物，这种药物此前已被证明对人类安全且耐受性良好，增强T细胞的抗癌能力，抑制肿瘤生长。

值得注意的是，作者表明，抑制这种细胞内检查点PTP1B，也可以增强对一种广泛使用的癌症治疗的反应，这种治疗可以阻断T细胞表面的PD-1检查点。

资深作者Tony Tiganis教授说，虽然PD-1的封锁对许多肿瘤都非常有效，但并不是所有患者都有反应，而且产生耐药性的情况很常见。即使是对免疫治疗敏感的癌症，如黑色素瘤，也是如此。提高PD-1检查点封锁的有效性或扩大其效用的方法在临床上备受关注。

Tiganis教授说:“虽然还需要更多的临床前工作，但我们的发现表明，当我们将PTP1B抑制与现有的免疫疗法结合在小鼠身上时，取得了卓越的结果。”

此外，除了增强PD-1封锁的反应外，作者表明，PTP1B的抑制也显著增强了使用嵌合抗原受体(CAR) T细胞的细胞治疗的有效性。

CAR - T细胞是一种从病人血液中提取的T细胞，在实验室中进行了修饰，使其产生一种人造受体，以帮助它们更好地识别肿瘤细胞，然后再将其注射回病人体内。

CAR - T细胞对某些血癌非常有效;然而，这种成功还没有在实体肿瘤中得到复制。作者证明，删除或抑制PTP1B可以显著增强CAR - T细胞攻击小鼠实体肿瘤的能力，包括乳腺癌。

“为了推进这项工作，下一步的关键一步将是进一步确定PTP1B缺失对人类CAR - T细胞和常规T细胞的影响。临床仍然迫切需要确定和验证细胞靶点，以恢复和维持癌症中的T细胞反应，”第一作者Florian Wiede博士说。

Tiganis教授和Wiede博士还将继续与美国冷泉港实验室(Cold Spring Harbor Laboratory)和DepYmed公司(美国一家开发PTP1B抑制剂的公司)合作，在其临床前模型中测试口服生物可用的PTP1B抑制剂候选药物作为新型检查点抑制剂。这些发现可能成为未来临床试验的基础。

癌症仍然是澳大利亚患病和死亡的主要原因，2020年占澳大利亚所有死亡人数的30%。卫生福利研究院在澳大利亚的癌症报告估计，2031年将诊断出约18.5万例癌症，而在2022年至2031年之间，总共将诊断出约170万例癌症。