小鼠研究发现，纳米颗粒可减少硬皮病的皮肤和肺瘢痕

研究人员发现，一种独特的免疫细胞在硬皮病或系统性硬化症患者肺部和皮肤的慢性炎症和瘢痕形成中起着关键作用。在给小鼠注射用于医用缝合线的可生物降解PLG纳米颗粒后，研究人员发现这些纳米颗粒专门针对这些炎症细胞，并防止皮肤和肺纤维化。研究人员说，这是朝着早期硬皮病患者的靶向治疗迈出的有希望的一步。

　　

研究人员发现，一种独特的巨噬细胞，一种可以清除细菌或死亡细胞的免疫细胞，在硬皮病(系统性硬化症)患者的肺部和皮肤的慢性炎症和瘢痕中发挥着关键作用。这种被称为MARCO+的巨噬细胞，被发现在患有这种孤儿病的人身上升高，这种病影响了大约7万美国人，目前还没有有效的治疗方法。

研究小组给老鼠注射了生物可降解的PLG纳米颗粒，简称聚(乳酸-乙醇酸)。发表在《JCI Insight》杂志上的研究结果显示，PLG特异性地针对MARCO+炎症细胞，并预防皮肤和肺纤维化。更令人震惊的是，纳米颗粒治疗甚至可以逆转这些小鼠的纤维化，该论文的资深作者、密歇根风湿病医学分部主任John Varga医学博士说。

“研究结果揭示了一个明显的不同:未经治疗的小鼠肺部有可怕的瘢痕，而接受这种纳米颗粒治疗的小鼠，疾病严重恶化或完全消失，”该论文的资深作者、密歇根风湿病医学分部主任约翰·瓦尔加(John Varga)医学博士说。“这是朝着有针对性地治疗早期硬皮病患者迈出的有希望的一步，可能会减轻这种疾病的最严重影响。”

研究小组认为，MARCO+细胞在硬皮病患者体内被激活，并在血液中循环，进入组织并导致疤痕形成。虽然PLG纳米颗粒减少了小鼠模型的纤维化，Varga说，未来的研究需要确定它是如何阻止MARCO+激活的。

PLG已经被美国食品和药物管理局批准用于制造可生物降解缝合线。在之前的研究中，Varga的合著者发现PLG能减少心肌梗死小鼠模型的炎症反应。它目前还不能作为一种治疗患者的方法。

“我们希望这种疗法有一天能在硬皮病的临床试验中得到评估，”Varga说。“硬皮病患者皮肤和肺增厚的风险很大，这会影响功能，我们正在寻找任何方法来阻止这种情况的发生。”

Journal Reference:

1. Dan Xu, Swati Bhattacharyya, Wenxia Wang, Igal Ifergan, Ming-Yi Alice Chiang Wong, Daniele Procissi, Anjana Yeldandi, Swarna Bale, Roberta G. Marangoni, Craig Horbinski, Stephen D. Miller, John Varga. PLG nanoparticles target fibroblasts and MARCO  monocytes to reverse multi-organ fibrosis. JCI Insight, 2022; DOI: 10.1172/jci.insight.151037