上海交大黄丽钰团队发现去泛素酶OTUD6A调控肿瘤...

　　

       近日，上海交通大学黄丽钰研究员团队在Communications Biology杂志上在线发表题为OTUD6A promotes prostate tumorigenesis via deubiquitinating Brg1 and AR的文章，揭示了去泛素化酶OTUD6A通过调控Brg1及AR蛋白稳定性影响前列腺癌进展的作用及新机制。

       去泛素化酶OTU多个家族成员被发现在前列腺癌中高频扩增，其中OTUD6A（Ovarian tumor deubiquitinase 6A）扩增频率最高且具有组织特异性， OTUD6A的高表达与病人血清中前列腺特异性抗原PSA水平的升高、病人临床Gleason评分高、疾病进展期加速以及患者的生化复发、不良预后相关。进一步基于前列腺癌细胞、小鼠皮下移植瘤模型、小鼠原发性前列腺癌动物模型（PtenPC-/-）、前列腺癌病人样本来源的移植瘤模型（PDX）等分析，发现OTUD6A促进前列腺癌进展并紧密依赖于其催化酶活功能。应用腺相关病毒AAV-shOTUD6A能抑制PtenPC-/-小鼠模型前列腺癌进展及PDX小鼠皮下移植瘤的生长。从分子机制层面，该研究首次发现OTUD6A在前列腺癌中的重要作用底物Brg1及AR，OTUD6A可通过去泛素修饰抑制Brg1及AR的蛋白降解而使得这些癌蛋白在前列腺癌细胞内积累，进而促进前列腺癌增殖；且OTUD6A能够拮抗泛素化酶FBW7介导的Brg1的K27位点聚泛素化及SPOP介导的K11位点聚泛素化。

       本项研究的通讯作者为上海交通大学系统生物医学研究院黄丽钰研究员，上海交通大学附属第九人民医院徐斌教授及上海长海医院朱亚生博士。共同第一作者为上海交通大学傅旭宏博士生，复旦大学附属中山医院赵骏杰博士及上海交通大学附属第九人民医院于国鹏博士。该研究得到国家自然科学基金面上项目、上海交通大学医工交叉等项目的资助。

 

原文链接：https://www.nature.com/articles/s42003-022-03133-1

 

稿件来源：黄丽钰课题组

图文编辑：王华瑶