花生过敏患者粪便微生物治疗早期效果良好

花生过敏很难治疗，可以导致致命或接近致命的过敏反应。人们通常不会随着年龄的增长而不再对花生过敏，这就要求他们终生仔细检查食品标签，以避免哪怕是少量的花生。波士顿儿童医院(Boston Children’s Hospital)的一项首次临床试验发现，粪便微生物菌群移植(FMT)——来自健康、不过敏的捐赠者的包裹粪便——可以让一些严重过敏的年轻人安全食用少量花生。

　　

花生过敏很难治疗，可以导致致命或接近致命的过敏反应。人们通常不会随着年龄的增长而不再对花生过敏，这就要求他们终生仔细检查食品标签，以避免哪怕是少量的花生。波士顿儿童医院(Boston Children 's Hospital)的一项首次临床试验发现，来自健康、无过敏的捐赠者的粪便微生物群移植(FMT)可以让一些严重过敏的年轻人安全地食用少量花生。

Rima Rachid，医学博士，波士顿儿童食物过敏项目的首席研究员和联合主任，将在2月26日的美国过敏、哮喘和免疫学学会(AAAAI)年会上，在一个上午的关于食物过敏的研讨会上发表这一结果。

FMT疗法来源于健康、无过敏的捐赠者提供的粪便样本，并以冷冻胶囊的形式运送。研究发现，它能让一些最初对不到半颗花生有过敏反应的研究参与者在产生反应前摄入超过两颗花生。这一量可能足以消除食物中含有花生的担忧，拉希德说。

“这些结果非常鼓舞人心，”拉希德说。“在治疗后1个月和4个月，单一的FMT导致花生反应阈值显著增加，表明效果是长期的。这项研究为微生物组干预可能对食物过敏有效提供了希望。”

为什么用FMT治疗食物过敏?

越来越多的证据支持这种观点，即生活在我们肠道中的细菌有助于塑造我们的免疫系统。FMT被非正式地称为“大便移植”，它用不过敏的捐献者的肠道细菌代替花生过敏患者的肠道细菌。这项研究中的捐赠者是由马萨诸塞州剑桥市的一家非营利大便银行OpenBiome严格筛选的。

第一阶段的开放标签试验招募了15名参与者，年龄在18到33岁之间，他们对100毫克(半颗花生)或更少的花生有过敏反应。所有人都接受了FMT治疗，在3小时内吞下了36颗胶囊。在这项研究的一个分支中，10名参与者只接受了单剂量的FMT。在FMT后的1个月和4个月，其中3个(30%)的老鼠能够忍受更多的花生——其中一个可以忍受4个花生。

在第二组中，五名参与者接受了抗生素的预处理，作为一种额外的措施，以杀死他们自己的微生物群，为捐献的细菌扫清道路。五组中的三组(60%)在FMT后变得更耐花生。

FMT无严重不良反应。虽然参与者人数不多，但实验室测试与临床结果一致。对FMT有反应的参与者与免疫耐受相关的调节性T细胞增加，与过敏相关的辅助性T细胞减少。当他们的微生物群被移植到一组容易过敏的老鼠体内时，这些老鼠表现出类似的免疫变化，当食物过敏原刺激时，它们不会发生过敏反应。相反，当无反应的微生物群被移植时，过敏小鼠没有得到保护。

“这表明FMT的治疗反应与微生物群有关，”Rachid说。

一种新的治疗方案?

目前，治疗食物过敏的方法通常是在医生的监督下逐渐增加花生的摄入量，有时还会加上抑制免疫反应的药物。但是这种方法没有疗效，对成年人也没有效果，Rachid说。

“口服免疫疗法的长期效果尚不清楚，许多患者随着时间的推移停止了治疗，”她说。“此外，它需要每天服用，并不是没有过敏反应的风险。微生物组干预是治疗食物过敏的非常有前途的替代品。”

这项试验是在多年的基础上进行的。Rachid和她的同事们首先比较了有和没有食物过敏的婴儿的肠道细菌。这些研究最初于2019年发表在《自然医学》杂志上，它们证实，食物过敏婴儿的粪便细菌与非过敏婴儿的不同。

然后，研究人员在老鼠身上进行FMT实验，将婴儿的粪便细菌移植到易过敏的老鼠身上。喂食食物过敏婴儿粪便细菌的老鼠，在受到过敏原刺激时，会出现过敏反应;而那些被给予健康婴儿粪便细菌的人则没有。

Rachid现在希望在12- 17岁的儿童中进行二期临床试验，与明尼苏达大学的Alexander Khoruts医学博士合作，提供抗生素预处理和纯化的微生物移植治疗(MTT)制剂。这种制剂可以储存在家里的冰箱里，从而避免了患者到诊所接受治疗的需要。

“家庭管理使微生物组干预非常有吸引力，”Rachid说。

医学博士Talal Chatila是这项研究的联合高级研究员。其他研究人员包括麻省理工学院的Eric Alm博士、麻省总医院的Elizabeth Hohmann医学博士和Chatila实验室的Emmanuel Stephen Victor博士。