小鼠研究可能帮助医生选择治疗白血病患者的方法

一些与白血病有关的基因突变对患者的治疗决策并不是很有用的指导。威斯康星大学麦迪逊分校(University of Wisconsin-Madison)的一项新研究表明，一组临床症状可以与基因检测相结合，从而更好地告知更积极治疗的时机。

　　

一些与白血病有关的基因突变对患者的治疗决策不是很有用的指导。威斯康星大学麦迪逊分校(University of Wisconsin-Madison)的一项新研究表明，一组临床症状可以与基因检测相结合，从而更好地告知更积极治疗的时机。

白血病是一种血液和造血细胞的癌症，对白血病的研究揭示了与这种疾病相关的基因改变，而这些基因改变可以代代相传。在某些情况下，这些改变给医生提供了一种评估疾病风险的方法。对另一些人来说，后果尚不清楚。即使某一特定的基因红旗与疾病之间存在很强的联系，也很难确定疾病的严重阶段何时开始。

“这可能是非常多变的。在一个具有共同突变的家庭中，祖父可能直到白血病突然出现才出现症状，”威斯康星大学麦迪逊分校癌症研究人员亚历山德拉·苏库普说。“相比之下，如果他们的孙子也有同样的基因改变，从7岁开始就可能出现严重的症状——比如淋巴水肿，这是手臂和腿部的严重肿胀，或者是被称为血细胞减少症的低血细胞水平，这可能会导致危及生命的感染。”我们想知道是什么环境和基因因素引发了这种疾病。”

治疗可能导致白血病的基因突变患者的临床医生也想知道，因为他们的选择范围从简单的监测或药物，到侵入性的程序，包括辐射、化疗和干细胞移植。

“现在，治疗的黄金标准是骨髓移植，”Soukup说。“但这种情况发生在疾病已经相对严重的情况下，老年患者往往没有资格接受移植，而且对移植的反应可能会危及生命。”

白血病的并发症会导致骨髓产生的血细胞太少或异常，可能是由于暴露在病原体或毒素下，身体需要增加新血细胞的产生。

威斯康辛大学麦迪逊分校细胞与再生生物学教授Soukup和威斯康辛血癌研究所所长Emery Bresnick及其合作者将携带白血病相关基因突变的小鼠暴露于“触发器”中，从而创建了骨髓衰竭的模型。这通常发生在白血病之前。研究人员最近在《科学进展》杂志上发表了他们的发现。

布雷斯尼克实验室的科学家Soukup说:“这些突变对血细胞的稳定生产几乎没有影响，而且含有突变的小鼠在大多数时候看起来是正常的。”“只是当你让他们承受其他压力时，严重的缺陷就会出现。”

研究人员强调了小鼠三种方式之一,在短时间内模仿的那种环境和免疫挑战人类可能面临在时间方面,常见的化疗药物,细菌细胞壁的成分,导致炎症,或药物用于提高人类移植干细胞分裂之前。他们想看看小鼠的骨髓会有什么反应。在健康的骨髓中，干细胞应该分裂并成熟成新的造血细胞生产者，以在困难时期填补空缺。

Soukup说:“在我们所有的病例中，干细胞看起来相对正常，但它们没有反应，或者在扩张的反应中严重受损。”“有了化疗，你会期望干细胞大幅扩张，血细胞再生，取代被化疗破坏的细胞。我的变异动物没有反应。”

没有干细胞的扩张，这些动物被克服了骨髓衰竭。

通过探索突变小鼠对这些压力源的反应方式，研究人员可以了解人类健康问题的种类——比如反复感染——这可能会导致危及生命的白血病。

“我们的小鼠模型提供了一个独特的系统，来发现可能引发人类严重疾病的原因，我们可以使用这个系统来开发策略，以抵消或消除这种触发。我们希望将这些策略应用到患者身上，”Soukup说。“如果你已经出现了X、Y和Z，而且你已经暴露在这些风险因素中，这可能使医疗决策能够避免严重疾病迅速出现的危机场景。”

文章标题

Conditionally pathogenic genetic variants of a hematopoietic disease–suppressing enhancer