《PNAS》中药苦参提取物可减轻帕金森病的神经炎症

一种来自豌豆科植物干根的天然产物，可能与加州大学戴维斯分校Bruce Hammock教授实验室发现的一种酶抑制剂结合在一起，可能为减轻帕金森病的神经炎症提供希望。

　　

中国大连医科大学的一组研究人员提供缓解帕金森病神经炎症的希望，他们与加州大学戴维斯分校合作在2月21日在《PNAS》上宣布。

研究小组发现，可溶性环氧化物水解酶（sEH）抑制剂与苦参素（一种从苦参干根中提取的化合物）结合，可以减少帕金森病动物模型中的神经炎症。苦参已经在传统中药中使用了数百年。

“中药在治疗各种疾病方面发挥着不可估量的作用，”大连医科大学教授Cheng-Peng Sun说。

“基于神经炎症，我们研究了S. flavescens对帕金森病的神经保护作用，”Sun说。“我们的广泛研究表明，苦参素具有多种药理作用，包括抗炎和抗氧化活性。”

根据梅奥诊所的数据，研究人员希望这项工作能为帕金森氏症（Parkinson’s Disease）带来有效的治疗。帕金森氏症是一种无法治愈的、进行性的神经生成障碍，影响着全球1000多万人，其中包括美国的100万人。大多数患者是65岁或以上的男性。

“基本上，苦参素以可溶性环氧化物水解酶（sEH）为靶标，sEH是参与脂肪酸代谢的关键调节酶，而sEH酶抑制剂可解决神经炎症，”该论文的通讯作者Hammock说。“这种酶调节一类新研究的天然化学介质，这些介质反过来调节炎症、血压和疼痛。

新的作用机制

Hammock说：“多年来，我们已经知道，可溶性环氧化物水解酶抑制剂（目前正在进行人体安全试验）在减少几种啮齿类动物模型中帕金森病的发展方面具有积极作用。这方面的证据非常有力，尤其是基于我们在日本千叶大学的长期合作者Kenji Hashimoto的工作。”

Hammock说，由于监管方面的差异，天然药物可能比传统药物为患者提供更快的缓解途径。

与其他sEH抑制剂相比，苦参素具有一种新的机制，在相邻但不相同的位点结合酶。Hammock说，这为设计更具活性的化合物提供了一个新模型，以阻止与sEH抑制剂在包括阿尔茨海默氏症、自闭症和其他疾病在内的啮齿类动物模型中显示有效的疾病相关的神经炎症。

这项研究使用了一种帕金森病模型，用MPTP（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶）治疗小鼠。在用苦参素治疗的小鼠中，帕金森样行为显著减轻。在sEH基因敲除的基因修饰小鼠中进行试验时，苦参素不能提供额外的保护。

苦参，Sophora. flavescens（豆花树的阿拉伯语名称）是豆科大约45种常绿乔木和灌木的一个属。该物种原产于南亚、澳大拉西亚、多个太平洋岛屿、南美洲西部、美国西部、佛罗里达州和波多黎各。其中约15种在传统中药中有悠久的使用历史。

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