人的肝脏是如何排出胆汁酸的

胆汁酸的转运机制

研究人员破解了不同浓度牛磺胆酸(TC，一种胆汁酸)作用下人类ABCB11的结构，揭示了一种袋式胆汁酸转移机制。

　　

胆汁酸有助于消化脂类和维生素。然而，过多也可能是件好事:过多的胆汁酸可能会扰乱新陈代谢，甚至导致癌症。因此，人的肝脏有必要排出过多的胆汁酸，以维持肝脏的良性循环。ABCB11是一种重要的胆汁酸转运蛋白，但其转运机制尚不清楚。

为了了解这种转运机制，中国科学院中国科学技术大学(USTC)CHEN Yuxing教授和ZHOU Congzhao教授领导的研究团队解决了人类ABCB11在各种牛磺胆酸盐(TC)、一种胆汁酸)的浓度，揭示了一个口袋到另一个口袋的胆汁酸转移机制。研究结果发表在《Cell Research》杂志上。

研究人员在ABCB11中发现了两个串联结合位点，分别位于外膜叶(OML)和内膜叶(IML)。OML口袋和IML口袋具有不同的底物亲和力，这种亲和力梯度使ABCB11成为底物的“单行道”，使胆汁酸能够出口。

双袋结构可以更精确地识别胆汁酸。研究人员发现，IML口袋有两个正电荷残基，用于识别胆汁酸的牛磺酸部分。另一方面，OML袋用于识别胆酸部分和胆汁酸的形状。

本研究结果不仅有助于我们了解胆汁酸转运的机制，而且为胆汁淤积症等疾病的治疗干预和药物设计提供了结构基础。

Structures of human bile acid exporter ABCB11 reveal a transport mechanism facilitated by two tandem substrate-binding pockets