Nature Medicine：骨髓移植前化疗对大脑有什么影响?

全世界每年进行5万多例骨髓干细胞移植，以治疗包括脑部疾病在内的各种疾病。在移植细胞之前，患者接受化疗以破坏免疫细胞，从而防止移植细胞被身体排斥。到目前为止，人们对这种治疗方法对大脑的影响知之甚少。在一项新的研究中，来自巴黎大脑研究所(Inserm/CNRS/Sorbonne University)和巴斯德研究所的研究人员对这个问题进行了研究。通过动物模型，他们发现了移植前的化疗是如何促进大脑固有免疫细胞——小胶质细胞——被来自移植干细胞(巨噬细胞)的其他免疫细胞取代的。这些结果发表在《自然医学》杂志上。

　　

全世界每年进行5万多例骨髓干细胞移植，以治疗包括脑部疾病在内的各种疾病。在移植细胞之前，患者接受化疗以破坏免疫细胞，从而防止移植细胞被身体排斥。到目前为止，人们对这种治疗方法对大脑的影响知之甚少。在一项新的研究中，来自巴黎大脑研究所(Inserm/CNRS/Sorbonne University)和巴斯德研究所的研究人员对这个问题进行了研究。通过动物模型，他们发现了移植前的化疗是如何促进大脑固有免疫细胞——小胶质细胞——被来自移植干细胞(巨噬细胞)的其他免疫细胞取代的。这些结果发表在自然医学．

许多脑疾病导致中枢神经系统进行性脱髓鞘，伴有破坏性的神经症状和过早死亡的风险(例如脑白质营养不良)。基因疗法的目的是直接在骨髓干细胞中纠正致病的基因突变，并随后将其自体移植到患者体内，近年来已经发展起来，现在是许多这类疾病的治疗选择。

临床研究表明，在骨髓干细胞移植之前使用化疗，使用一种叫做白消凡的化疗药物，可以有效地移植和机体对转基因细胞的耐受。然而，仍有许多问题存在，特别是有关移植前治疗的机制和对患者大脑的影响。

因此，科学家们在动物模型上研究了这种治疗对不同脑细胞种群的影响。他们观察了小胶质细胞，大脑免疫细胞，在正常和病理状态下维持健康的大脑生理是必不可少的。这些细胞在整个生命过程中都有很强的自我更新能力。

在他们的工作中，科学家们表明，在布舒凡化疗后，小胶质细胞完全失去了这种再生能力，并且这些细胞中的许多都因衰老而死亡。

然而，这个过程不会对大脑造成伤害，因为移植后，消失的细胞很快就会被骨髓来源的细胞(巨噬细胞)取代。被白消凡化疗清除的小胶质细胞在大脑中留下空龛，很快由骨髓来源的巨噬细胞填补。这些巨噬细胞随后采用正常小胶质细胞的形态和行为。未来的研究将致力于确定这些巨噬细胞是否采用了大脑内源性小胶质细胞的所有特性。

“小胶质细胞在大脑功能和许多严重神经系统疾病的病理生理学中发挥着重要作用，包括遗传和复杂疾病，如多发性硬化症和阿尔茨海默氏症。了解移植过程后这些细胞的命运对于阐明化疗的后果和开发新的治疗严重神经退行性疾病的新策略都是至关重要的。”巴黎大脑研究所(ICM) Inserm神经细胞团队的研究主任、该研究的最后一位合著者娜塔莉·卡地亚解释道。

“这项研究首次阐明了骨髓细胞移植后干细胞来源的巨噬细胞如何进入大脑的机制。这种更好的理解对于开发用于中枢神经系统疾病的基因和细胞治疗的新策略至关重要”，法国国家科学研究中心的研究主任、“基因，突触与认知”实验室(CNRS/巴斯德研究所)和这项研究的最后一位合著者。

文章标题

Hematopoietic stem cell transplantation chemotherapy causes microglia senescence and peripheral macrophage engraftment in the brain