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赵冰樵团队揭示小分子药物MLN4924改善脑卒中神经血管损伤
【字体: 大 中 小 】 时间:2022年02月21日 来源:复旦大学上海医学院
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2022 年 2 月 1日,复旦大学脑科学研究院/医学神经生物学国家重点实验室 赵冰樵 教授团队,在美国科学院院刊 PNAS 在线 发表题为 “The NEDD8-activating enzyme inhibitor MLN4924 reduces ischemic brain injury in mice”的研究论文, 揭示了小分子药物 “ MLN4924 ”在调控 脑卒中 神经血管 损伤 中的重要作用
2022年2月1日,复旦大学脑科学研究院/医学神经生物学国家重点实验室赵冰樵教授团队,在美国科学院院刊 PNAS 在线发表题为“The NEDD8-activating enzyme inhibitor MLN4924 reduces ischemic brain injury in mice”的研究论文,揭示了小分子药物“MLN4924”在调控脑卒中神经血管损伤中的重要作用。 脑卒中引起类泛素蛋白NEDD8在血管内外中性粒细胞中异常激活 脑卒中又称“脑中风”,是我国成年人第一大致死、致残性疾病。NEDD8激活酶抑制剂“MLN4924”是近年研发的小分子抗癌药物。赵冰樵团队发现,缺血性脑卒中引起NEDD8类泛素化修饰通路在中性粒细胞中异常激活,而“MLN4924”通过失活cullin-RING E3泛素连接酶,引起底物蛋白NF1聚集,进而抑制中性粒细胞血管外渗,修复受损的血脑屏障,并减轻脑损伤和改善神经功能。该研究揭示了“MLN4924”对缺血性脑卒中的潜在作用,为脑卒中的治疗提供了新型策略。 脑科学研究院博士生余慧林、罗海羽、常路平和四川大学华西医院王诗盛为论文的共同第一作者;复旦大学赵冰樵教授、范文英研究员和华西医院杨浩副研究员为论文的共同通讯作者。 |