抑郁症和阿尔茨海默病有共同的基因根源

【字体: 时间:2022年02月18日 来源:Elsevier

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  流行病学数据长期以来一直将抑郁症与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)联系在一起。阿尔茨海默病是一种以进展性痴呆为特征的神经退行性疾病,影响着近600万美国人。现在,一项新的研究确定了抑郁症和AD的共同遗传因素。重要的是,研究人员发现抑郁症在AD的发展中起到了因果作用,而抑郁程度更严重的人记忆力下降更快。

  

联合资深作者、美国亚特兰大埃默里大学医学院的医学博士Aliza Wingo谈到这项研究时说:“它提出了一种可能性,即存在导致这两种疾病的基因。虽然这种共同的基因基础很小,但研究结果表明,抑郁症对痴呆症具有潜在的因果作用。”

作者进行了一项全基因组关联研究(GWAS),这是一项扫描整个基因组以寻找与特定条件相关的共性区域的技术。GWAS识别出28种与抑郁症有关的大脑蛋白质和75种转录本(编码蛋白质的信息)。其中,46个转录本和7个蛋白质也与AD症状相关。数据表明,这两种疾病有共同的遗传基础,这可能会导致与抑郁症相关的AD风险增加。

尽管之前的研究使用GWAS来检测AD和抑郁症,但目前的研究通过使用更大的、最新可用的数据集来揭示更详细的信息,从而使研究更加有力。

“这项研究揭示了抑郁症和阿尔茨海默氏症以及相关痴呆在基因水平上的关系,”资深合著者Thomas Wingo医学博士说。“这很重要,因为它可以解释,至少在一定程度上,抑郁症和高痴呆风险之间已经确定的流行病学联系。”

Wingo博士补充说:“这种关系提出了一个问题,即治疗抑郁症是否可以降低患痴呆症的风险。我们发现了可以解释抑郁症和痴呆症之间关系的基因,值得进一步研究。这些基因可能是治疗抑郁症和降低痴呆风险的重要靶点。”

“治疗无效的抑郁症的费用继续上升。越来越多的证据表明,重度抑郁症会增加患阿尔茨海默病的风险,但很少有人深入了解这种关系,这项创新的研究将遗传风险机制与大脑中的分子变化联系起来,为抑郁症在阿尔茨海默病的生物学中扮演因果角色的假设提供了迄今为止最清晰的联系。”

这并不意味着,如果一个人有抑郁症发作,痴呆是一个不可避免的结果。相反,研究表明,治疗无效的抑郁症可能会加重阿尔茨海默病的生物学症状,可能会加速症状的出现,并增加功能衰退的速度。”


Nadia V. Harerimana, Yue Liu, Ekaterina S. Gerasimov, Duc Duong, Thomas G. Beach, Eric M. Reiman, Julie A. Schneider, Patricia Boyle, Adriana Lori, David A. Bennett, James J. Lah, Allan I. Levey, Nicholas T. Seyfried, Thomas S. Wingo, Aliza P. Wingo. Genetic Evidence Supporting a Causal Role of Depression in Alzheimer’s Disease. Biological Psychiatry,

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