“孤独感”来自哪里？直接驱动社会接触行为的多肽

正如我们在COVID - 19大流行期间所经历的那样，孤独或感知到的社会隔离对社会动物来说是一个主要的压力，并增加了各种精神和身体问题的风险。为了了解孤独的神经基础，日本理研脑科学中心(RIKEN Center for Brain Science)的研究人员在雌鼠身上发现了一种社会隔离的分子指标和调节因素。

　　

   

   

隔离6天，与群体团聚6天。内侧视前区的胰淀素(蓝色斑点)在隔离后消失，与群体团聚后又恢复。

正如我们在COVID - 19大流行期间所经历的那样，孤独或感知到的社会孤立对社会动物来说是一个主要的压力，并增加了各种心理和身体健康问题的风险，如抑郁、药物滥用、肥胖和过早死亡。为了了解孤独的神经基础，日本理研脑科学中心(CBS)的Kansai Fukumitsu和其他人在雌性小鼠身上发现了一种社会隔离的分子指标和调节因素。发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上的这项新研究报告称，小鼠的社交寻求行为是由前脑内侧视前区(MPOA)的多肽amylin（胰淀素）驱动的，而单独行动会减少这一大脑区域的amylin数量。

由Kumi Kuroda领导的RIKEN CBS小组之前的研究表明，在哺乳动物中，母性护理的驱动力也来自MPOA。具体来说，中央MPOA (cMPOA)中的amylin反应神经元对母性动机是必需的。正如科学发现中经常出现的情况一样，胰淀素和孤独之间最初的联系是无意的。Kansai Fukumitsu解释说:“在研究母体护理中的胰淀素信号时，我们注意到cMPOA中胰淀素的数量取决于小鼠的居住条件。”

这一观察结果导致了一项新的研究，研究了雌性老鼠对社会隔离和社会重聚的行为和神经反应。

研究人员发现，六天的隔离导致胰淀素几乎完全消失，在小鼠与笼子里的同伴团聚两周后，胰淀素恢复正常。即使在同一个笼子里，小鼠被一个带窗的隔板隔开，也是如此，这表明雌性小鼠需要与其他小鼠进行自由的身体接触，以维持cMPOA中amylin的表达。

然后，研究人员小心地排除了胰淀素水平受其他因素影响的可能性，比如无聊、一般压力、与人类的身体接触、或出于防御目的与其他小鼠的接触。他们还发现，cMPOA中表达amylin的神经元在分离时被抑制，而在重聚时被激活。

当雌性小鼠被带窗的隔板隔开时，它们首先用力咬隔板上的栅栏。这种咬人行为只有在其他小鼠穿过分隔物时才会被观察到，因此这些小鼠看起来像是在试图打破窗户，与其他小鼠团聚。这种寻求接触的行为是通过使用化学遗传学(一种可以人工控制神经元活动的生物技术)特异性地激活表达amylin的神经元而增加的。相比之下，在破坏了cMPOA中的amylin后，寻求接触的行为减少了。“在其他已报道的分子中，胰淀素是对隔离和团聚反应最强烈的一种，它本身也有助于寻求联系的行为，有了所有这些结果，我们确信胰淀素是大脑中感知和寻求社会联系所需的主要角色。”

自达尔文时代以来，科学家们就假设，成年人之间的社会关系最初是由父母的抚养演变而来的。这项研究提供了支持这一观点的分子证据。“亲代抚育和雌性社会接触都依赖于胰淀素，并增强其表达，这种协同作用可能会促进合作育儿，即多个雌性一起照顾幼崽，正如在小鼠和人类中观察到的那样。”

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杂志

Nature Communications

DOI

10.1038/s41467-022-28131-z