非酒精性脂肪肝的“母乳记忆”

一种与非酒精性脂肪肝（NAFLD）发病相关的印记基因在被患有代谢综合征的母亲哺乳的小鼠身上激活。

　　

NAFLD是一种与酒精摄入无关的原因导致肝脏组织中堆积过多脂肪的情况。如果不进行治疗，多余的脂肪会导致炎症、疤痕和增加肝癌的风险。NAFLD在儿童和青少年中的发病率正在上升，目前美国有10%的儿童受到影响。这一数字预计将在未来十年内增加。

“我们知道，NAFLD的发展部分与饮食和缺乏锻炼有关，但环境因素也会促使婴儿的肝脏发展，”该研究的通讯作者、北卡罗来纳州生物学副教授迈克尔·考利(Michael Cowley)说。

代谢综合征(MetS)是一个包涵多种健康问题的术语，包括高血糖、肥胖和高血压。之前的研究表明，母亲体内的MetS与婴儿对NAFLD易感性的增加有关。

考利说:“我们想特别关注患有MetS的母亲，看看婴儿是否会在产前或产后受到影响，并梳理出在分子水平上发生了什么触发了这种疾病。”

考利和他的同事们在一个患有MetS的小鼠模型中，将患有MetS的小鼠的后代与对照组或没有MetS的小鼠的后代进行了比较。他们研究了四组小鼠:对照组小鼠喂养的后代，MetS小鼠喂养的后代，以及两组杂交培育的后代。交叉培育是指一组的后代由另一组的母亲抚养。他们比较了婴儿出生时和出生三周后断奶前的情况。

他们发现，由MetS母亲所生并由对照组喂养的小鼠没有患上NAFLD，而由MetS母亲喂养的对照组和MetS组的大多数小鼠却患上了NAFLD。

通过RNA测序，研究人员发现，印记基因网络(IGN)，包括它的调节因子，一种名为Zac1的印记基因，在MetS母亲喂养的小鼠中上调或更活跃。

印记基因是由一个亲本等位基因表达的一组小的基因。大多数基因由两个拷贝组成(分别继承自父母)，它们激活和影响遗传性状。印记基因由一个单一的活性拷贝表达，并已被证明易受环境因素变化的影响。

“Zac1在这里扮演着总开关的角色，”考利说。“它在MetS母亲喂养的幼鼠中被激活，这对IGN有下游影响，导致对NAFLD的敏感性增加。

“研究人员提出，印记基因在这一过程中发挥了作用——我们在这里展示的是，它们确实发挥了作用，”考利继续说。该研究还证实，产后环境对疾病的发展比产前接触更重要。“我们的下一步将包括研究当潜在的环境压力因素(如母乳)被移除后会发生什么。Zac1能再次关闭吗?”

Marine Baptissart, Christine M. Bradish, Brie S. Jones, Evan Walsh, Jesse Tehrani, Vicmarie Marrero‐Colon, Sanya Mehta, Dereje D. Jima, Seh Hoon Oh, Anna Mae Diehl, Tiffany Fougeray, Hervé Guillou, Michael Cowley. Zac1            and the Imprinted Gene Network program juvenile NAFLD in response to maternal metabolic syndrome. Hepatology, 2022;