肥胖遗传因素的重大进展：新发现一种“变瘦”基因

　　

       

研究人员警告说，这一发现并不意味着携带这种基因变异的人可以过度饮食而不增重。这项研究代表着我们对导致肥胖的遗传因素的理解取得了重大进展，并有可能导致新的治疗方法。       

西班牙国家癌症研究中心和IMDEA食品研究所的研究人员进行的一项新研究发现，拥有一种与细胞营养有关的特定基因的人往往会积累较少的脂肪。

基因对我们的体重有多大影响?先前的研究估计，基因对普通人群体重的影响约为20%。西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的研究人员Nerea Deleyto-Seldas表示，这意味着饮食和锻炼等生活方式因素会产生重大影响，但遗传也有一定影响。     

近100种基因变异已经被确定，它们会适度增加拥有高BMI的可能性。西班牙国家癌症研究中心(CNIO)和IMDEA食品研究所已经发现了一种额外的遗传变异。这项研究发表在《Genome Biology》杂志上，由CNIO的Nerea Deleyto-Seldas和IMDEA食品研究所的Lara P. Fernandez共同撰写。

遗传变异是一种基因的轻微不同版本，通常不会导致身体的明显变化。但这种特定的变异会影响身体储存的脂肪量，这项新研究的作者表明，这种变异在欧洲尤其普遍。据估计，近60%的欧洲人口携带这种变异。

对于CNIO代谢和细胞信号组负责人Alejo Efeyan来说，“这一发现在理解肥胖的遗传成分方面向前迈出了一步。”IMDEA食品研究所所长Ana Ramirez de Molina认为，“深入了解细胞营养感应通路在肥胖中的作用，可能会对预防和治疗肥胖的个性化策略的开发和应用产生影响。”

来自790名志愿者的遗传学和临床数据

超重和肥胖的定义是影响健康的脂肪异常或过度积累。为了找到影响这一现象的遗传变异，以及相关的代谢变化，来自IMDEA食品研究所的一个团队收集了790名健康志愿者的遗传物质和数据，如体重、BMI、总脂肪和内脏脂肪、肌肉质量、腰围和臀围等。

研究人员研究了这些参数与48个遗传变异之间的可能联系，这些遗传变异是根据它们潜在的功能相关性选择的。他们发现“FNIP2基因中的一个变异与许多肥胖相关参数之间存在显著相关性。”

动物模型验证

然后，CNIO团队研究了这种变体在基因工程小鼠中表达的效果。Efeyan解释说:“我们发现携带这种变异基因的老鼠比没有携带这种基因的小鼠少10%到15%的脂肪。在人类身上，这种变异基因与消瘦有关。”

在人类中，这种变异的影响不能与影响体质的许多其他遗传和环境变量分开，因此不可能准确估计其影响的强度。但考虑到遗传因素对肥胖的影响不超过20%，研究人员认为这项发现中变异对肥胖的影响必然很小。

出于这个原因，研究人员使用了易感性或倾向等术语描述:“携带这种基因变异的人完全不可能暴饮暴食而不发胖，”Efeyan澄清道。

用于这项研究的转基因动物没有显示出其他变化或差异。“在小鼠身上的观察结果非常惊人，因为许多此类研究通常仅限于报告人类的关联;在这篇论文中，我们表明，改变整个小鼠基因组中的一个字母，就会复制我们在人类变异中观察到的情况，”Efeyan继续说道。

与细胞“吃”什么有关

这种变异存在于一个参与信号通路的基因中，该信号通路告诉细胞哪些营养物质是可用的。为什么一个小的基因变化会影响苗条的趋势，现在需要研究。        

Nerea Deleyto补充说，未来的目标是“更好地理解这种遗传变异影响的分子基础，即细胞在生物化学上发生了什么。我们需要改进遗传工具，以分析这种变异的功能后果在生物体中是重要的，例如在脂肪发育过程中。”

这一发现也为其他科学领域提出了问题，例如，是什么样的进化压力有利于这种变异的选择，以及它是何时发生的。

参考:Folliculin-interacting protein FNIP2 impacts on overweight and obesity through a polymorphism in a conserved 3