2022年最受关注的癌症研究

【字体: 时间:2022年12月29日 来源:The Scientist

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  今年,癌症研究人员发现了肿瘤存活和扩散的多种方式,从破坏自己的DNA到利用附近的微环境获取营养。

  

运动如何帮助小鼠对抗胰腺癌

也许读到运动对健康有益(在小鼠身上)并不奇怪。人们已经知道,胰腺癌患者如果坚持锻炼,情况会比不锻炼的人更好,但今年6月发表在《癌症细胞》(Cancer Cell)上的研究首次确定了至少一种潜在的生物学机制。在这项研究中,科学家们发现,每天在适当可爱的小型跑步机上跑步30分钟的小鼠有更高水平的白细胞介素-15,这是一种通常在运动中释放的细胞因子。然后,细胞因子动员了一组杀死癌症的免疫细胞,这些细胞能够更好地渗透和摧毁肿瘤。在初步的人体分析中,科学家们发现,从参加锻炼项目的胰腺癌患者的组织样本中,这些免疫细胞的数量高于不锻炼的对照组。有了这种机制,这项研究的作者表达了谨慎的乐观态度,他们认为锻炼可以帮助改善这种特别困难、致命的癌症的治疗。

A mouse on a narrow, miniature treadmill

Exercise-induced engagement of the IL-15/IL-15Rα axis promotes anti-tumor immunity in pancreatic cancer

癌细胞破坏自己的DNA来抵御辐射

在我们的武器库中有无数的抗癌工具,很难避免癌症占上风的感觉。在这种情况下,今年4月发表在《科学》杂志上的一项研究发现了一种看似违反直觉的方法,即肿瘤可以在放射治疗中存活下来,并防止辐射对其DNA的损伤扩散到新一代细胞:它们实际上会对自己造成进一步的DNA损伤,从而阻止它们启动有丝分裂。研究人员得出结论,这些自己造成的DNA断裂只是一种诱饵——当癌细胞忙于修复自己的烂摊子时,在继续繁殖之前,它也有更长的时间来修复辐射引起的损伤。研究人员说,展望未来,它可能能够抑制这一过程,并使放射治疗更有效地杀死肿瘤。

Cancer cells use self-inflicted DNA breaks to evade growth limits imposed by genotoxic stress

穿过狭窄的通道有助于转移性癌细胞存活

通常情况下,如果一个细胞被挤压得太厉害,它就会死亡。但根据今年3月发表在eLife杂志上的一项体外和小鼠研究,对于一个正在转移的癌细胞来说,通过循环系统狭窄通道的挤压过程可能会引发一系列突变,帮助细胞避免程序性细胞死亡,同时还能避开免疫系统。在实验中,当细胞挤过一条狭窄的通道时,细胞核爆裂,使自己容易受到各种突变的影响。总的来说,这一系列变化帮助迁移的癌症在转移中幸存下来,否则,转移对细胞来说是一个危险的旅程。然而,目前尚不清楚同样的过程是否也发生在人类身上,因为小鼠模型缺乏免疫反应,体外人工通道是不完美的人类血管模型。

Salmonella Injection Helps the Mouse Immune System Kill Tumors

癌细胞在较稠的液体中加速

在过去的一年里,许多研究人员致力于了解癌细胞如何与周围环境相互作用。由此产生的一项发现是今年11月发表在《Nature》杂志上的一项发现,转移性癌细胞在粘度与体液更接近的液体中移动得更快,而在粘度较低的水中移动得更快。在这项研究中,科学家们发现癌细胞可以重组它们的肌动蛋白结构,这样它们就能更好地穿过较厚的液体,从前面吸收水分,然后像喷气机一样从后面喷出。西班牙庞培法布拉大学的研究合著者Miguel Valverde说,靶向导致这些变化的途径——特别是离子通道TRPV4——可能会导致阻止肿瘤成功转移的新方法。

Extracellular fluid viscosity enhances cell migration and cancer dissemination

口腔癌在附近神经的帮助下幸免于饥饿

众所周知,癌症极度渴望并无休止地享用葡萄糖,在它耗尽了局部微环境的燃料后,它是如何生存的?根据今年11月发表在《细胞代谢》杂志上的一项研究,在口腔鳞状细胞癌(一种影响口腔、舌头、牙龈和嘴唇的癌症)的案例中,饥饿的肿瘤从附近的神经网络下令输送。为了交换神经生长因子,肿瘤分泌神经生长因子来促进痛觉神经的生长,神经释放一种化合物,这种化合物诱导一种称为细胞保护自噬的癌症生存机制。这使得癌症能够更好地避免细胞死亡并在饥饿条件下生存,也增强了它们对化疗药物和放疗的抵抗力。“我们认为这一发现可能为癌症患者提供一种新的治疗策略,”该研究的合著者、上海交通大学医学院的肿瘤学家和口腔疾病研究员Ji Tong说。

Cancerous oral squamous cells

Cancer cells co-opt nociceptive nerves to thrive in nutrient-poor environments and upon nutrient-starvation therapies

染色体的混乱如何推动癌症扩散

在这篇专题文章中,Samuel Bakhoum,纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的癌症生物学家,癌症治疗公司Volastra therapeutics的联合创始人,报告了细胞染色体的大规模结构变化如何有助于推动癌症进展,而不管癌细胞可能已经获得了任何特定的突变或基因变化。描述了无数的研究,包括他自己的一些研究,Bakhoum描述了染色体不稳定性的进展,源于细胞复制过程中染色体的不断改组、断裂或融合,导致给定肿瘤内的高度异质性,从而使靶向治疗效果较差。他写道:“发现与染色体不稳定性相关的可靶向途径是令人兴奋的,因为它创造了一个治疗干预的机会,以解决迄今为止被认为是不可治愈的癌症特征。”

illustration of chromosomes crumbling apart

Chromosomal instability drives metastasis through a cytosolic DNA response

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