《柳叶刀》:Molnupiravir治疗COVID-19感染并不能降低接种疫苗的高危患者的死亡率或住院率，但可以更快地恢复

根据发表在《柳叶刀》杂志上的一项随机对照试验的结果，Molnupiravir(每天服用两次，剂量为800毫克，连续五天)并不能降低接种疫苗后死亡风险较高的COVID-19感染成年人的住院率或死亡率。然而，与对照组相比，在家接受molnupiravir治疗的患者恢复得更快。

　　

• 超过2.5万名参与者的随机对照试验表明，使用抗病毒药物molnupiranir并不能降低接种疫苗和死亡风险较高的COVID-19感染患者的死亡率或住院率。

• 然而，与试验对照组相比，服用molnupiravir的患者恢复得更快(平均快4.2天)。

• 之前在未接种疫苗的患者中进行的研究表明，molnupiravir可以帮助防止住院，但这项研究提供了新的证据，供政策制定者在制定冬季COVID-19策略时考虑。

根据发表在《柳叶刀》杂志上的一项随机对照试验的结果，Molnupiravir(每天服用两次，剂量为800毫克，连续服用5天)并不能降低接种疫苗后死亡风险较高的COVID-19感染成年人的住院率或死亡率。然而，与对照组相比，在家接受molnupiravir治疗的患者恢复得更快。先前的研究表明，molnupiravir可有效减少轻至中度COVID-19患者的住院人数，世卫组织建议将其用于住院风险最高的患者。然而，到目前为止，研究主要是在未接种疫苗的人群中进行的，而且是在omicron变体出现之前。这项新试验是在大多数接种疫苗的人群中进行的，其中大多数COVID-19感染都是omicron变种，因此更适用于英国目前的情况。

Molnupiravir是用于治疗COVID-19的较昂贵的抗病毒药物之一，在美国，七天疗程的费用约为700美元(相比之下，五天疗程的Paxlovid约为530美元)。Molnuvirapir直接发给试验参与者，并且可以在家口服。“尽管这项试验没有发现molnupiravir治疗对其主要结果有任何好处——该试验假设，对接种疫苗的高危患者使用molnupiravir治疗会降低住院或死亡的可能性——但试验表明，这种治疗在用于治疗COVID-19时可能有其他好处，例如更快的恢复时间和减少卫生服务的随访。在疾病负担高、关键服务压力大的时期，通过在家治疗选定的患者，这可能有助于减轻英国卫生服务的负担。因此，我们希望这一新证据对政策制定者在制定冬季管理COVID-19感染的策略时有用，”该研究的主要作者、英国牛津大学的Chris Butler教授说。这项研究包括25,708名年龄在18岁以上(平均年龄57岁)的参与者，他们在英国各地的医疗中心因感染COVID-19而死亡或住院的风险较高。如果患者年龄在50岁或以上，或年龄在18岁或以上，有相关的潜在健康状况，则被认为住院或死亡的风险较高。患者确诊为omicron COVID-19感染，在开始治疗前身体不适5天或更短时间。这些结果代表了2021年12月8日至2022年4月27日期间英国欧微米波高峰期间接受治疗的患者的结果。在试验中，大约一半的患者(12,774人)在标准护理[3]之外，每天两次在家中服用800mg molnupiravir，持续五天。试验的对照组(12934人)只接受标准治疗。

正在调查的主要目标是molnupiravir是否降低了住院或死亡的风险。次要目标(计划的结果测量，不像主要结果测量那么重要，但在评估干预效果[4]时仍有兴趣)与恢复时间和症状有关。在28天的随访中，患者使用在线每日日记报告结果。在molnupiravir组和对照组之间，在住院或死亡率方面没有观察到益处。在使用molnupiravir治疗的组中，有105例死亡或住院(0.8%)，而对照组有98例死亡或住院(0.8%)。在本研究中，接受molnupiravir治疗的参与者报告了更有利的各种次要结果。

服用molnupiravir的患者平均患病时间中位数为9天，而对照组为15天。使用统计建模来解释两组患者的恢复时间范围，作者发现，与对照组患者相比，服用molnupiravir的患者平均恢复时间快4.2天。此外，对照组有7例患者在随访28天内未恢复。接受molnupiravir治疗的患者在试验后寻求进一步全科医生治疗的人数略低。

“在各国推进其管理连续一波COVID-19感染的战略之际，绝不能忘记抗生素耐药性问题。虽然确保可能受益于抗病毒治疗(如molnuvirapir)的患者接受抗病毒治疗至关重要;使用抗病毒药物治疗不太可能受益的患者有进一步加剧抗微生物药物耐药性、浪费资源和使人们遭受不必要伤害的风险。因此，我们的研究有助于提供有价值的证据，即哪些人不应该使用这些宝贵的新发现药物进行治疗，使临床医生在为COVID-19感染开出治疗处方时，能够根据强有力的证据做出决定，”研究合著者、英国牛津大学Ly-Mee Yu教授说。作者警告说，使用molnupiravir的好处需要在卫生保健服务负担和成本效益的背景下考虑。进一步的健康和经济分析正在进行中，参与者仍在接受监测，以确定用molnupiravir治疗COVID-19对长期症状的影响。作者还承认，试验的开放标签设计意味着他们无法估计molnupiravir对任何安慰剂效应引起的症状的积极作用。然而，这一限制不太可能影响试验的非选择性住院和/或死亡的主要结局测量。

没有参与这项研究的澳大利亚堪培拉卫生和老年护卫部Michael Kidd教授在一篇相关评论中写道:“Butler和同事们承认，他们的发现可能不太适用于临床极度脆弱的COVID-19患者。我们将进一步敦促在寻求将这项研究的结果应用于COVID-19并发症风险最高的人群时要谨慎……尽管全景没有为次要结果提供支持，但该研究的次要终点具有重要的政策意义。试验表明，在常规护理中添加molnupiravir可缩短恢复时间，减少病毒检测和载量(在一项小型病毒学亚研究中)。缩短和持续的症状减轻，以及对病毒清除的影响，可能是高危环境(如养老院)的重要考虑因素，因为它可能最大限度地减少感染在高危人群中的传播。Molnupiravir还可能为卫生保健系统带来好处，特别是在社区疫情激增期间，因为它有可能使卫生工作者更快地安全返回工作岗位。”

Molnupiravir plus usual care versus usual care alone as early treatment for adults with COVID-19 at increased risk of adverse outcomes (PANORAMIC): an open-label, platformadaptive randomised controlled trial

参考文献：

[1] Cost comparisons can be found in the final documents of the Special Assessment of Outpatient Treatments for COVID-19 by ICER, https://icer.org/assessment/covid-19-2022/ 
[2] Quote direct from author and cannot be found in the text of the Article.
[3] Usual care in the UK National Health Service for COVID-19 in the community is largely focused on managing symptoms with antipyretics. Some patients at very high risk (very impaired immunity or extremely clinically vulnerable) are eligible for monoclonal antibodies (sotrovimab) through the NHS. 
[4] https://clinicaltrials.gov/ct2/help/glossary/secondary-outcome-measure