抗癌药物PAC-1在人体临床试验中的首次测试显示出前景

PAC-1是一种刺激癌细胞程序性细胞死亡的药物，在一期临床试验中发现，对终末期癌症患者只有轻微的副作用。在参与试验的5名神经内分泌癌症患者中，这种药物阻止了肿瘤的生长，并缩小了其中2名患者的肿瘤大小。科学家和临床医生在《英国癌症杂志》(British Journal of Cancer)上发表报告称，它还显示出一些抗肉瘤的治疗活性。

　　

   

   

图片:伊利诺伊大学研究人员的照片。伊利诺斯州兽医临床医学教授Timothy Fan博士(左)和化学教授Paul Hergenrother。伊利诺伊大学的研究小组发现，化合物PAC-1对患有自发癌症的宠物狗具有治疗潜力。动物研究为人体临床试验奠定了基础。    

图片来源:Fred Zwicky

PAC-1是一种刺激癌细胞程序性细胞死亡的药物，其I期临床试验发现，对终末期癌症患者只有轻微的副作用。在参与试验的5名神经内分泌癌症患者中，这种药物阻止了肿瘤的生长，并缩小了其中2名患者的肿瘤大小。科学家和临床医生在《英国癌症杂志》(British Journal of Cancer)上发表报告称，它还显示出一些抗肉瘤的治疗活性。

这种药物最初是由伊利诺伊大学香槟分校的科学家发现并开发成一种抗癌药物。

研究临床主任Arkadiusz Dudek博士是明尼苏达州圣保罗地区医院HealthPartners癌症中心和明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的肿瘤学家，他说，临床试验的发现值得注意，因为这种药物是在少数晚期疾病患者身上进行测试的。Dudek说，一期临床试验旨在测试一种新药化合物是否对人类患者有令人担忧的副作用或毒性。但科学家也可以寻找治疗效果的早期证据。该试验招募了已经用尽其他治疗方案的晚期癌症患者。

他说:“我们有结肠癌、乳腺癌、胰腺癌、腺癌、黑色素瘤和其他癌症的患者。”

这项临床试验——以及另一项测试PAC-1抗脑癌的试验——涉及三家机构的患者和临床医生:地区医院、伊利诺伊大学芝加哥分校和约翰霍普金斯大学。

第一阶段的临床试验追踪了首次给予非常低剂量的被测化合物的患者的副作用。如果药物耐受性良好，并且在一个月内没有明显的毒性，则逐渐增加剂量。芝加哥伊利诺伊大学(University of Illinois)癌症中心(University of Illinois Cancer Center)临床研究副主任、医学肿瘤学家瓦纳·丹丘(Oana Danciu)博士说，这个过程可能需要几个月的时间，才能给出具有治疗作用的剂量。

伊利诺伊大学的研究人员在21世纪初首次发现PAC-1是一种潜在的抗癌化合物，当时他们发现它可以打开一种在癌细胞中被抑制的途径。该途径的第一步涉及procaspase-3(一种存在于大多数细胞中的蛋白质)转化为caspase-3(一种当被激活时，启动程序性细胞死亡的酶)。在化学教授Paul Hergenrother的带领下，伊利诺伊大学的研究小组还发现，与健康组织相比，procaspase-3在许多癌细胞中含量更高。这种特性，以及它在癌细胞中不被激活的倾向，使它成为抗癌治疗的一个很好的靶点。

赫根罗瑟和伊利诺伊大学兽医临床医学教授蒂莫西·范(Timothy Fan)博士在对患有自发淋巴瘤、脑膜瘤和骨肉瘤的宠物狗进行的动物试验中发现，PAC-1的早期配方具有抗癌作用。他们在细胞和动物上的研究为人类临床试验奠定了基础。几年前，在一位匿名天使投资者的资助下，人类临床试验开始了。Hergenrother成立了生物技术公司Vanquish Oncology来领导这项工作。

临床医生目前正在寻求进一步的资金支持，以便将该药物进入二期临床试验，届时将有更多健康得多、癌症特征非常相似的患者参与试验。

杜德克说:“我们的策略是找出最敏感的肿瘤类型，并继续研究。”“所以我们对神经内分泌肿瘤的研究结果感到非常兴奋，因为治疗这种疾病的药物并不多。”

PAC-1在多形性胶质母细胞瘤患者中的I期临床试验预计很快会有更多结果。多形性胶质母细胞瘤是一种侵袭性脑癌，目前只有一种药物可用于治疗。在新的临床试验中，研究小组将PAC-1与替莫唑胺联合使用。

在之前的研究中，研究人员发现PAC-1能穿过血脑屏障，这对任何脑癌治疗都是至关重要的。他们还在患有脑癌的宠物狗身上看到了PAC-1与替莫唑胺药物和放疗联合使用的有希望的结果。

研究人员说，如果临床试验表明PAC-1对一种或多种癌症具有治疗作用，并且该药物被批准用于这些人群，那么对其他癌症进行测试的成本就会降低。一种已获批准的药物也可以被医生开给“适应症外使用”的处方，这些医生认为，将这种药物添加到癌症治疗方案中可能对患者有益。

研究人员说，新的临床试验结果可能需要很多年才能出来，而像PAC-1这样的新药被批准用于癌症治疗则需要更长的时间。

Hergenrother和Fan是伊利诺伊大学Carl R. Woese基因组生物学研究所的成员，也是伊利诺斯州癌症中心的成员。

文章标题

Phase I study of procaspase-activating compound-1 (PAC-1) in the treatment of advanced malignancies