新的药物组合为改善宫颈癌治疗带来希望

　　

一项由德克萨斯大学西南医学中心领导的研究表明，一种新的药物组合通过一种意想不到的机制减缓了癌细胞的生长，这有望改善宫颈癌的治疗。

宫颈癌是全球妇女中第四大癌症，估计2020年的新发病例有60万例。尽管在筛查、早期诊断和癌症预防方面取得了进展，但它仍然是20至39岁女性癌症相关死亡的第二大原因。

在治疗宫颈癌时，大多数治疗方案是将化疗药物顺铂与其他药物联合使用。不过，肿瘤可能对顺铂产生耐药性，这极大地阻碍了顺铂的使用，并表明需要替代的药物组合来改善治疗结果。

PARP抑制剂（PARPi）可以阻断肿瘤细胞中DNA损伤的修复，最近被美国FDA批准作为癌症治疗药物，特别是用于妇科癌症。德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现，顺铂和PARP抑制剂的联合使用能够更有效地限制一些宫颈癌细胞的生长。

这篇论文的通讯作者、妇产科学和药理学教授W. Lee Kraus博士表示：“我们的工作表明，铂类疗法和PARP抑制剂的联合使用可以在癌细胞中诱导新的细胞通路，并有可能开辟新的治疗机会。”

研究人员采用多种细胞系来开展研究，它们分别代表不同类型的宫颈癌，包括腺癌、表皮样癌和鳞状癌。在利用PARPi、顺铂或两者联合处理后，他们测试了细胞的生长和存活情况。他们发现，单独使用PARPi治疗可以减缓腺癌和鳞状细胞癌的细胞生长。不过，与单独使用任一种药物相比，PARPi与顺铂的联合使用对细胞的毒性更大。

在分析作用机制时，研究人员还表明，PARPi和顺铂的组合并不是简单地通过阻断癌细胞中受损DNA的修复来杀死这些细胞。他们发现，与顺铂联合使用时，PARP-1刺激了某些基因的表达，这些基因产生的蛋白质可抑制细胞周期，阻断细胞的生长和分裂，并促进细胞凋亡。这种机制与PARPi在增强癌细胞DNA损伤中的作用无关。

Kraus博士表示，德克萨斯大学西南医学中心的研究团队整合了科学家和临床医生的专业知识，长期以来一直致力于扩大PARPi在妇科癌症治疗方面的潜力。

这项成果发表在《Molecular Cancer Research》杂志上。参与这项研究的其他研究人员包括Rebecca Gupte、Tulip Nandu、Ken Y. Lin和Jayanthi S. Lea。

原文检索

Combinatorial Treatment with PARP-1 Inhibitors and Cisplatin Attenuates Cervical Cancer Growth through Fos-Driven Changes in Gene Expression