细胞蛋白质“RXR”是保持血液干细胞年轻和健康的秘密

CNIC的一个研究小组已经证明，类维生素A和不饱和脂肪酸传感器RXR是维持不同类型血细胞平衡生产的关键蛋白质

　　

   

   

细胞蛋白类维生素A X受体(RXR)是维持造血干细胞的关键因素，造血干细胞是产生所有血细胞谱系的未成熟干细胞。RXR确保这些细胞保持年轻和健康，从而降低随着身体年龄增长而发生骨髓增生综合征的风险。国家心血管研究中心(CNIC)与辛辛那提儿童医院的研究人员合作。研究结果表明，RXR对造血干细胞的调节作用对于维持整个生命中血细胞类型谱的平衡生产是必不可少的。

该研究结果发表在《Blood》，这可能对髓系血细胞过度增殖的疾病有治疗意义，就像血液和心血管系统的一些疾病一样。

RXR作为脂质和维生素A衍生物的营养传感器，改变基因表达，影响重要的生物学功能，如免疫、代谢和细胞分化。RXR表达或激活的改变与影响多种身体功能(包括心血管系统)的代谢和炎症疾病的发展有关。

血细胞的寿命很短，正因为如此，“它们必须不断地从位于骨髓中的一小部分造血干细胞库中补充，”CNIC核受体信号组的负责人Mercedes Ricote博士解释说。然而，造血干细胞的复制能力是有限的，因此它们必须保持在休眠状态，并以高度控制的方式分裂，以确保它们不会过早耗尽。

在一项研究中，Ricote博士的团队和辛辛那提儿童医院Jose Cancelas博士领导的团队证明，小鼠造血干细胞中RXR的消除引发了一组向巨核细胞(血小板的祖细胞)和髓系倾斜的细胞亚群的慢性扩张，导致淋巴系的缺陷，并随着这些小鼠年龄的增长发展为骨髓增生综合征。

这项研究的第一作者是MaPiedad Menéndez-Gutiérrez和Jesús Porcuna (CNIC)博士，研究表明，在rxr缺陷小鼠中，炎症性骨髓细胞的过度产生导致这些细胞入侵多个组织，特别是肺，在那里它们会造成严重的损害，导致这些小鼠过早死亡。

与CNIC生物信息学部门的Sánchez-Cabo博士和Salomonis博士(辛辛那提儿童医院)合作，允许使用最新一代大规模测序技术和对造血干细胞中DNA结构和基因表达的详尽分析。

“多亏了这一分析，我们能够证明，在年轻小鼠中删除RXR会导致其造血干细胞中的DNA采用开放和活跃的构象，导致老细胞典型基因的表达和癌基因MYC调控的基因的激活，MYC是控制造血干细胞分裂的重要蛋白质，”Menéndez-Gutiérrez博士评论道。她总结道:“我们还制造了MYC和RXR缺乏的小鼠，使我们得出结论，MYC的激活是缺乏RXR的造血干细胞过度增殖的直接原因。”

研究人员强调了通过使用药物调节造血干细胞中RXR活性的可能性，其中一些药物已经用于治疗皮肤淋巴瘤。Jesús Porcuna总结道:“我们的研究可能对以髓细胞过度增殖为特征的病症具有治疗意义，例如一些血液和心血管系统疾病。此外，我们的研究结果表明，RXR的调制可以用于扩大造血干细胞的治疗或再生目的。”

Retinoid X receptor promotes hematopoietic stem cell fitness and quiescence and preserves hematopoietic homeostasis