四种与自杀想法和行为风险增加有关的基因

【字体: 时间:2022年12月16日 来源:JAMA Psychiatry

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  杜克健康中心和达勒姆退伍军人医院的研究人员对军人进行了一项大型研究,发现了四种与自杀想法和行为风险增加有关的基因。

  

杜克健康中心和达勒姆退伍军人管理局的研究人员对军人进行了一项大型研究,确定了四种与自杀想法和行为风险增加有关的基因。

虽然还需要做更多的工作来确定遗传标记的鉴定是否可能导致靶向治疗,但这些发现促进了对遗传风险因素在自杀想法和行为的病理学中如何发挥作用的理解。

杜克大学精神病学和行为科学系副教授Nathan Kimbrel博士说:“重要的是要注意这些基因并不能注定任何人会出现问题,但同样重要的是要明白,风险可能会增加,特别是与生活事件结合在一起时。”他是这项研究的联合主要作者,该研究于12月14日在线发表在《美国医学会精神病学》杂志上。

Kimbrel和他的同事,包括联合第一作者、杜克大学医学系教授Allison Ashley-Koch,利用633,778名美国退伍军人的数据进行了一项大型、多样化的全基因组分析。在参与者中,71.4%是欧洲血统;19.1%非洲血统;8.1%的西班牙裔;亚洲的1.3%。研究参与者主要是男性,9%是女性。

在这组退伍军人中,有121211例自杀想法或行为是从医疗记录中确定的。如果参与者没有记录在案的自残行为史,他们就被归为对照组。

通过对血液样本的全基因组分析,研究人员在有自杀想法或行为记录的参与者中发现了许多明显的基因,无论他们的祖先背景如何。有四种基因与精神疾病的联系最为密切,它们之前都与精神疾病有关:

  • ESR1是一种雌激素受体,此前已被确定为PTSD和抑郁症的因果遗传驱动基因,这是退伍军人自杀行为的危险因素。雌激素也被怀疑是造成抑郁症发病率性别差异的原因之一,而ESR1的缺失已被发现对男性的脑组织产生影响。

  • DRD2是一种多巴胺受体,与自杀企图、精神分裂症、情绪障碍、注意力缺陷多动障碍、危险行为和酒精使用障碍有关。

  • DCC在人的一生中都在脑组织中表达,它与多种精神疾病有关,自杀身亡的人的大脑中DCC含量升高。

  • TRAF3与反社会行为、药物使用和多动症有关。锂是双相情感障碍的金标准治疗方法,被证明可以降低自杀风险,它可以调节TRAF3和其他几种炎症基因的表达。

除了这些基因,研究人员还发现了9个额外的特定于祖先的风险基因。

Kimbrel说:“虽然基因相对于其他因素只占很小的风险,但我们需要更好地理解导致一个人自杀行为风险的生物途径。”自杀每年造成70多万人死亡,是15岁至29岁人群死亡的第四大原因。我们知道得越多,就能更好地防止这些悲惨的死亡。”

本研究得到了退伍军人健康管理局临床科学研究与发展服务部(I01CX001729, lK6BX003777)、美国退伍军人事务部和美国能源部的支持。所有研究的支持者都在出版物中列出。

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