抗体的发现为对抗A组链球菌感染的新疗法铺平了道路

【字体: 时间:2022年12月14日 来源:EMBO Molecular Medicine

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  瑞典隆德大学(Lund University)的研究人员发现了一种有可能防止链球菌感染的抗体,以及一种罕见的抗体结合形式,可以导致对细菌的有效免疫反应。这一发现可以解释为什么这么多A组链球菌疫苗都失败了。

  

瑞典隆德大学(Lund University)的研究人员发现了一种有可能防止链球菌感染的抗体,以及一种罕见的抗体结合形式,可以导致对细菌的有效免疫反应。这一发现可以解释为什么这么多A组链球菌疫苗都失败了。

研究结果发表在《EMBO分子医学》杂志上。

A组链球菌有几种逃避人体免疫系统的方式,当它们感染我们时,可以引起常见的咽喉感染(链球菌性喉炎)、猩红热、败血症、猪痘和皮肤感染。到目前为止,抗生素对这些细菌有效,但如果它们产生耐药性,它们将对公共卫生构成重大威胁。

科学界用来寻找对抗细菌感染的新方法的一种策略是制造目标寻找抗体。首先,人体免疫系统在感染时产生的抗体被绘制出来,然后研究它们对免疫系统的影响。通过这种方式,可以识别出既可用于预防性治疗又可用于持续感染期间的治疗的抗体。然而,这是一个具有挑战性的过程,许多针对链球菌a的基于抗体的治疗方法的尝试都失败了。

目前的研究显示了抗体与A组链球菌相互作用的一种意想不到的方式,更具体地说,它们是如何与细胞表面上可能最重要的细菌蛋白M蛋白结合的。

“我们发现它以一种前所未有的方式发生。通常情况下,抗体通过它的两个Y臂中的一个与它的目标蛋白在一个位点上结合,而不管这两个Y臂中的哪一个用于结合。但我们所看到的——这是至关重要的信息——是两个Y臂可以识别并连接到同一目标蛋白质的两个不同位置,”该研究的作者之一Pontus Nordenfelt解释道。

这意味着抗体的两个完全相同的分支可以结合到目标蛋白的两个不同位点上。研究人员认为,正是这种类型的结合是有效保护所必需的,而且由于这种结合可能很罕见,这可以解释为什么这么多疫苗尝试都不成功。这也可能是细菌能够逃脱免疫系统的原因之一。

人们早就知道,链球菌细菌的M蛋白对于疾病在体内的发生和发展非常重要。找到一种附着在这种蛋白质上的抗体,从而将其标记到免疫系统,可以防止细菌感染人体细胞。因为我们知道人体可以抵抗感染,所以这种抗体是存在的,但很难找到它们。

因此,研究人员专注于检测从A组链球菌感染中恢复的患者的抗体。他们成功地从一名从甲型链球菌感染中康复的患者身上鉴定出了三种所谓的单克隆抗体。单克隆抗体是彼此相同的副本,在这种情况下,针对a组链球菌的单一蛋白质(M蛋白)。研究人员随后在动物实验中研究了是否有可能使用抗体来加强免疫系统对抗A组链球菌。结果证明,具有新发现的结合机制的抗体对细菌产生了强烈的免疫反应。研究人员现在已经根据文章中的发现申请了专利,并将继续研究这种抗体。

该研究的作者之一Wael Bahnan总结说:“这为以前疫苗尝试失败的地方提供了可能性,意味着我们使用的单克隆抗体有可能防止感染。”

文章标题

A human monoclonal antibody bivalently binding two different epitopes in streptococcal M protein mediates immune function

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