LJI的研究人员找到了哮喘谜题中缺失的一块

　　

一种名为LIGHT的炎症分子似乎是严重哮喘患者危及生命的气道损伤的原因。根据拉霍亚免疫研究所(LJI)科学家的新研究，停止LIGHT(与肿瘤坏死因子有关)的治疗方法可以逆转患者的气道和肺损伤，并有可能为哮喘提供长期治疗。

“这是一个非常非常重要的发现，”LJI教授迈克尔·克罗夫特博士说，“这项研究让我们更好地了解了LIGHT治疗靶向的潜力，以及我们可以做些什么来缓解严重哮喘患者的一些症状和炎症特征。”

这项研究最近发表在《过敏与临床免疫学杂志》上。这项研究包括用小鼠和人体组织进行的实验，并由LJI教官Haruka Miki(医学博士、博士)牵头。

克罗夫特的团队已经研究LIGHT十多年了。LIGHT蛋白是一种由免疫系统的T细胞产生的炎症“细胞因子”。T细胞通常对抗疾病，但在哮喘中，T细胞对环境触发反应过度，使气道充满LIGHT和其他炎症细胞因子。研究人员已经开发出阻断T细胞产生的其他一些有害细胞因子活性的疗法，但这些疗法对许多严重哮喘患者无效。

在患有严重疾病的哮喘患者的痰液中可以发现LIGHT的升高，Croft之前的工作表明，LIGHT在一个被称为组织“重塑”的过程中是必不可少的，在这个过程中，哮喘发作后的肺和气道变得更厚。这些较厚的气道会给人带来长期的呼吸问题。

“目前对哮喘的治疗主要是抑制症状和抑制过敏性炎症。目前还没有能从根本上治愈哮喘的治疗方法，”Miki说。“即使目前的治疗方法抑制了炎症，潜在的气道高反应性和气道组织改变(气道重塑)通常仍然存在，特别是在严重哮喘中。”

尽管他们知道LIGHT参与了这种重塑，但研究人员不知道LIGHT是否直接影响了肺主要气道的平滑肌组织。在中度和重度哮喘患者中，这些细胞的数量和大小都会增加，这被认为是肺功能丧失的主要原因。

他们的研究表明，两种LIGHT受体中的一种，被命名为LTβR，在气道平滑肌细胞上强烈表达。通过在小鼠中“敲除”一种或另一种受体的基因，Miki能够证明LIGHT与LTβR的结合是触发气道平滑肌组织重塑的原因。研究人员利用人体样本的支气管平滑肌组织进一步证实了这一发现。

克罗夫特说:“当肺中的这些细胞不能表达LTβR时，基本上所有与严重哮喘相关的平滑肌反应的特征要么消失了，要么被高度限制了。”

当然，在哮喘发作期间，LIGHT并不是唯一的细胞因子，但新的研究表明，LIGHT的影响最大。LIGHT通过直接作用于气道平滑肌细胞，协调气道重塑过程。如果没有LIGHT和LTβR活性，其他细胞因子就无法填补空缺。事实上，这项新研究首次表明，单个受体的缺失或单个细胞因子的缺失会限制气道平滑肌组织重塑。

Miki说:“与其他炎症细胞因子不同，LIGHT通过其受体LTβR诱导延迟和持续的信号，这可能是气道平滑肌收缩力和质量持续增加的原因。”

克罗夫特补充说:“这是一个非常惊人和重要的结果，它基本上将LIGHT与任何其他与严重哮喘过程有关的炎症细胞因子区分开来。”

目前，制药公司和LJI的研究伙伴Kiowa Kirin正在开发一种基于Croft的发现的潜在治疗方法。对克罗夫特来说，这项研究是多年研究的期待已久的结论。他说:“我认为这完成了我们多年前开始的第一次将LIGHT与肺部炎症联系起来的循环。”

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