发表在《Nature》，迄今为止最大规模的分析发现吸烟和饮酒与基因有关

一项涉及近340万具有不同祖先的人的研究确定了数千种与吸烟和饮酒有关的遗传变异。

　　

         

吸烟和饮酒都受遗传和环境因素的影响。

一项涉及非洲、美国、东亚和欧洲血统的近340万人的研究发现，有3500多种基因变异可能会影响吸烟和饮酒行为。

这些发现发表在12月1日的《Nature》杂志上，强调了增加样本量和种族多样性如何提高这种被称为全基因组关联研究(GWASs)的基因组筛选分析的能力，以揭示各种特征如何与基因、基因组合或突变联系在一起。

吸烟和饮酒是若干身体和精神疾病的重要危险因素，包括心血管疾病和精神障碍。尽管这两种行为都受到环境和社会因素的影响，但有证据表明遗传因素会影响烟草和酒精的消费。“我们正处于基因发现转化为临床应用的阶段，”该研究的合著者、宾夕法尼亚州立大学医学院的统计遗传学家Dajiang Liu说。“如果我们可以利用这些信息预测某人对尼古丁或酒精依赖的风险，我们就可以早期干预，并有可能防止大量死亡。”

祖先的多样性

科学家通过比较大量人群的基因序列，利用GWASs来寻找疾病或行为的基因联系。但到目前为止，大多数研究都集中在欧洲人口上。Liu和他的同事们构建了一个模型，包含了3383,199人的基因组数据，其中21%的人没有欧洲血统。

他们确定了3823种与吸烟或饮酒行为有关的基因变异。其中39项与个人开始吸烟的年龄有关，243项与每天吸烟的数量有关，849项与每周饮酒的数量有关。

在相关变异的总数中，721个仅通过多祖先GWAS识别，而不是通过作者用于比较的祖先naive模型识别。这表明，大量和多样化的人口样本显著增加了这类研究的力量。

研究人员发现，大多数与饮酒和吸烟有关的基因在不同的祖先中都有类似的影响。该论文的合著者、明尼苏达大学明尼阿波利斯分校的心理学家Gretchen Saunders说:“我们还发现，在不同的祖先中，这些特征的遗传估计也很相似……这表明，一般来说，这些行为的遗传结构在不同的祖先中是相似的。”

然而，他们也表明，欧洲血统群体特有的多基因风险评分(基于多种遗传因素的组合)不能很好地预测其他血统群体的吸烟和饮酒行为。Saunders说:“即使有这么大的样本量，它们也不会在人群中转移。”

环境影响

南非约翰内斯堡金山大学的遗传学家Ananyo Choudhury说，祖先之间的相似性可能部分是因为研究中包括的绝大多数非欧洲人都生活在美国，因此有类似的环境影响——比如公共卫生政策和酒精和尼古丁产品的可获得性。

“表观遗传和环境因素对于关闭和打开基因非常重要。所以也许正是因为这个原因，它们之间没有太多(显著的)差异”

这项分析也没有包括来自中东和印度的人群，这两个地区的人经常吸烟。

研究人员承认，他们的样本并没有捕捉到遗传血统或地理上的全球多样性。Liu说:“虽然这是迄今为止规模最大、最具祖先多样性的吸烟和饮酒表型研究，但它并没有覆盖所有人群。在研究的未来阶段，我们将欢迎其他研究人员的合作，他们可以获得更多的数据集，以进一步扩大我们的研究。”