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Nature:饮酒和吸烟会引发与罕见病癌症患者相似的DNA损伤机制
【字体: 大 中 小 】 时间:2022年12月09日 来源:Nature
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研究人员分析了数百个散发性肿瘤和50个范可尼贫血患者肿瘤的遗传数据,结果揭示了吸烟和饮酒增加癌症风险的机制。
圣克鲁斯圣堡医院研究所(IIB Sant Pau)和巴塞罗那Autònoma大学(UAB)的研究人员参与的一项国际研究确定了范可尼贫血患者发生头颈部肿瘤的机制,并已能够证实,这与解释为什么吸烟和饮酒会增加普通人群患此类癌症的风险的机制相同。
发表在《自然》(Nature)上的研究结果表明,细胞在修复由破坏DNA的化学物质(称为醛)造成的损伤的自然过程中存在缺陷,这是导致头颈部鳞状细胞癌风险的原因。
研究人员表示:“这些结果有助于我们了解这种类型肿瘤的起源机制,并使我们能够寻找新的策略,旨在试图抵消这种风险,不仅在范可尼贫血患者中,而且在一般人群中,烟草和酒精的结合也大大增加了患这种肿瘤的风险。”
醛和DNA修复
人类细胞暴露在不同的环境中,会导致DNA损伤,所以它们需要不断的修复。在任何给定的时间,在任何细胞中,分子过程都在发生,以密封双螺旋结构中的裂缝或纠正遗传密码,以维持生物体的正常功能。
范可尼贫血是一种罕见的疾病,其特征是基因组不稳定和DNA修复缺陷,导致染色体脆弱。凡科尼贫血缺乏其中一种修复系统的功能,使其细胞无法消除由不同环境因素造成的损伤。
这些人一生中可能会遭受许多医疗问题,如骨髓衰竭、先天性畸形,而且患头颈部肿瘤的风险也很高。“这是一种癌症,通常在60-70岁时被诊断出来,范可尼贫血患者在20-30岁左右就会出现,发病率比一般人群高700倍,”Surralles博士解释道。
在这项研究中,研究人员分析了来自50名范可尼贫血患者的肿瘤基因特征,并将其与来自数百名散发性肿瘤的数据进行了比较。因此,他们能够证实这两种类型肿瘤的突变特征非常相似。具体来说,他们已经发现细胞不能修复DNA中醛类造成的损伤,从而导致最终导致癌症积累的突变。
与吸烟和饮酒有关
从这项研究的结果中,最重要的一个方面是,饮酒和吸烟会使身体受到醛的影响,通过与范可尼贫血相似的机制促进肿瘤的出现。Surralles博士说:“当身体受到的损伤大于细胞修复能力时,就会发生类似于范可尼贫血患者的过程,这时就会出现这些肿瘤。
另一方面,这些发现也可以解释为什么范可尼贫血患者的头颈部肿瘤往往特别致命,诊断后的平均生存期只有17个月。“你有完整的基因组浩劫,同时破坏了许多通常阻止我们的细胞发展成癌症的不同系统,我们认为这是这些肿瘤具有侵略性的原因之一。”
有了这些结果,新的未来挑战就被提出了,比如找到影响醛类损伤修复机制的药物,或者控制这一过程,尽量不让这种有害物质在体内积聚,以试图延迟或预防范可尼贫血患者和普通人群中这些肿瘤的出现。Surrallés博士解释说:“我们已经在这个方向上进行了两项临床试验。”