Nature Aging：严重的COVID-19与大脑衰老的分子特征有关

在一系列实验中，科学家们发现，COVID-19患者大脑中的基因使用与在老年人大脑中观察到的相似。

　　

尽管COVID-19主要是一种呼吸系统疾病，但许多COVID-19患者(包括康复患者)都出现了神经系统症状。患者报告的症状包括脑雾或缺乏集中思维、记忆丧失和抑郁，科学家已经证明，严重COVID-19患者表现出类似加速衰老的认知能力下降。但是，缺乏COVID-19对大脑衰老影响的分子证据。

贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)的科学家在一系列实验中发现，COVID-19患者大脑中的基因使用与在衰老大脑中观察到的相似。科学家们使用一种称为RNA测序的分子谱分析技术来测量特定组织样本中每种基因的表达水平，评估了COVID-19患者大脑中基因表达谱的变化，并将其与未感染患者大脑中观察到的变化进行了比较。该团队发表在《自然衰老》杂志上的分析表明，随着大脑自然衰老而改变的许多生物通路在严重COVID-19患者中也发生了变化。

“我们的研究是第一个表明COVID-19与大脑衰老的分子特征相关的研究，”共同第一和共同通信作者Maria Mavrikaki博士说，“我们发现，COVID-19患者的大脑与老年人的大脑惊人相似。”

Mavrikaki和他的同事们分析了54个22岁到85岁的成年人死后的人类额叶皮层组织样本。其中，21个样本来自COVID-19重症患者，1个样本来自1名死亡的无症状COVID-19患者。这些样本的年龄和性别与没有神经或精神疾病史的未感染对照组相匹配。科学家们还纳入了一名年龄和性别匹配的未感染阿尔茨海默氏症的病例，作为一名同时患有阿尔茨海默氏症的COVID-19病例的对照，以及另外一组有重症监护或呼吸机治疗史的未感染个体的独立对照组。

“我们观察到，死于COVID-19的患者脑组织中的基因表达与71岁或以上未感染的人非常相似，”BIDMC和哈佛医学院的博士后研究员、共同第一作者Jonathan Lee博士说。“在衰老过程中上调的基因在严重的COVID-19背景下上调;同样，在衰老过程中下调的基因在严重的COVID-19中也被下调。虽然我们没有发现死亡时在脑组织中存在SARS-CoV-2病毒的证据，但我们发现了与COVID-19相关的炎症模式。这表明，这种炎症可能导致在COVID-19和长时间COVID-19患者的大脑中观察到的类衰老效应。”

“鉴于这些发现，我们主张对康复的COVID-19患者进行神经系统随访，”BIDMC RNA医学研究所主任、高级共同通讯作者Frank Slack博士说。“我们还强调，通过改变与痴呆症风险相关的因素——如控制体重和减少过度饮酒——来降低风险或延缓与衰老相关的神经病理学和认知能力下降的发展，具有潜在的临床价值。”

更好地理解COVID-19中大脑老化和认知能力下降的分子机制，可能有助于开发新的治疗方法，解决COVID-19患者中观察到的认知能力下降问题。该团队目前正在试图了解是什么驱动了COVID-19患者大脑中的类衰老效应。