CDK4:细胞周期的主要调节因子及其在癌症中的作用

　　

img width="800" height="530" title="Modulation of anti-tumor and immune responses by small molecule CDK4/6 and checkpoint inhibitors. Credit: Genes & Cancer (2022). DOI: 10.18632/genesandcancer.221" alt="Genes & Cancer | CDK4: a master regulator of the cell cycle and its role in cancer" src="/Editor/ebioueditorasp/asp/upload/image/20221207/16704055555337370.jpg"

小分子CDK4/6和检查点抑制剂调节抗肿瘤和免疫反应

哺乳动物细胞周期分为Gap 1 (G1)、Synthesis (S)、Gap 2 (G2)和Mitosis (M)四个阶段，它们的顺序和时间对遗传信息的准确传递至关重要。因此，许多生物化学途径已经进化，以确保一个特定细胞周期事件的开始依赖于另一个事件的准确完成。这些生化途径被称为“检查点”。

细胞周期部分由细胞周期蛋白及其相关的丝氨酸/苏氨酸细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)调节。当细胞准备开始DNA合成时，CDK4与d型细胞周期蛋白一起介导G1期的进展。尽管CDK4缺失的突变小鼠在体外存活，细胞增殖不受其他CDKs的代偿作用影响，但该基因在哺乳动物发育和癌症中起着关键作用。

在目前的综述论文中，来自西奈山伊坎医学院的Stacey J. Baker、Poulikos I. Poulikakos、Hanna Y. Irie、Samir Parekh和E. Premkumar Reddy讨论了CDK4在细胞周期控制、正常发育和肿瘤发生中的作用，以及目前被用作癌症治疗的批准的小分子CDK4/6抑制剂的现状和用途。

总而言之，“CDK4/6是细胞周期在G1期进展的关键媒介，G1期是细胞准备开始DNA合成的时期。细胞依赖于这种蛋白以及它的CYCLIN D结合伙伴和下游靶标RB进行增殖，这强调了为什么CDK4/CYCLIN D/RB信号模块在转化细胞中经常被解除调控。

“3种CDK4/6抑制剂作为ER+乳腺癌的治疗药物的批准，为正在进行的临床研究铺平了道路，以评估这些抑制剂与其他信号通路(如但不限于BRAF、PI3K和MEK)在多种依赖CYCLIN D1/CDK4/RB或其他细胞周期成分(如p16和p27)的多种肿瘤类型中结合使用的效用。这些试验的成功，以及对这些抑制剂产生耐药性的机制的理解，应该为CDK4/6的选择性抑制剂是否能在更广泛的癌症中提供治疗效益提供答案。”