Nature子刊近3年最具影响力文章：鼻腔给药，一种廉价抗体成功阻止SARS-Cov-2感染

　　

img src="/Editor/ebioueditorasp/asp/upload/image/20221202/16699761238327024.jpg" alt="Nanobody treatment shows promise for SARS-CoV-2 infection" title="Binding of VHH-IgA1.1 to spike proteins of SARS-CoV-2 and VOC. (A) Illustration of VHH engineering from monomer into IgG or IgA-Fc fusions. (B) Comparison of VHH1.1 monomer, VHH-IgG1.1 and VHH-IgA1.1 binding with SARS-CoV-2 RBD domain in ELISA. (C) ELISA binding of VHH-IgA1.1 with RBD and soluble ectodomain trimer (I) generated from indicated SARS-CoV-2 VOC strains. (D–H) Affinity measurements of VHH-IgA1.1 against RBD of SARS-CoV-2 VOC were conducted using bio-layer interferometry. Data is plotted as the average ± SD from at least 3 independent experiments. Credit: Frontiers in Immunology (2022). DOI: 10.3389/fimmu.2022.995412" width="800" height="530"

VHH-IgA1.1与SARS-CoV-2和VOC刺突蛋白的结合

一种纳米体——一种从羊驼或IIama蛋白片段中提取的替代抗体——由马萨诸塞大学陈医学院的MassBiologics开发，可以在动物模型中阻断SARS-CoV-2感染，并可能成为越来越多正在探索的治疗新出现的COVID变体的生物制剂中的一种新疗法。正如发表在《Frontiers in Immunology》上的文章所述，鼻腔输送纳米体可能是一种对SARS-CoV-2和其他呼吸道病原体的无创、低成本和有效的预防和暴露后治疗方法。

作为马萨诸塞大学的分支，马萨诸塞生物制剂公司是美国唯一一家获得FDA许可的非营利性疫苗制造商，是开发人类单克隆抗体治疗对公共健康重要疾病的先驱。MassBiologics公司2020年的一项研究首次表明，IgA抗体可以成功阻止SARS-Cov-2感染。《自然通讯》(Nature Communications)，最近将这项工作被选为自COVID-19大流行以来发表在该杂志上的最具影响力和创新的研究之一。

MassBiologics的医学教授、产品发现副主任、首席研究员Yang Wang博士说:“对抗新出现的导致COVID的SARS-CoV-2变体的治疗方法仍然有很大的需求，特别是对于资源有限的人群。然而，COVID抗体治疗的挑战是，它们的提供非常昂贵，因为它们必须在哺乳动物细胞中生产，并需要训练有素的卫生专业人员通过静脉注射给药。即使是mRNA疫苗也需要特殊的储存和处理。相比之下，我们的纳米体可以在酵母细胞中廉价生产，而且可以简单地通过鼻腔喷雾剂输送。”

MassBiologics的纳米体被命名为VHH-IgA，是COVID刺突蛋白的抗原结合片段和人IgA抗体的融合体。当通过鼻腔将VHH-IgA注射给之前接触过SARS-CoV-2病毒的动物模型时，VHH-IgA有效地与SARS-CoV-2刺突蛋白结合，从而抑制感染。这些动物的病毒载量明显下降。

相反，在接受预防性治疗时，随后接触到SARS-CoV-2病毒的动物模型显示出较低的病毒渗透水平，这使得治疗可能对COVID-19具有保护作用。VHH-IgA抗体治疗对SARS-CoV-2的大多数变体都同样有效，包括较新的小微粒变体。这表明纳米体治疗也可能对新出现的担忧变种有效。

Wang说:“虽然目前的mRNA疫苗和其他单克隆抗体治疗在减少COVID感染方面已经有效，但有多种原因导致这些选择可能不是所有患者都能轻易获得。有必要有其他可用的选择，我们的VHH-IgA分子显示出巨大的希望，作为一种补充疗法，可以中和现有的感染，防止新的感染。”

该团队的下一步是在开始临床试验之前，对VHH-IgA生物制剂进行临床前研究和毒理学研究。

“最终，我们希望有一种产品，你可以走进当地药店，在非处方药中购买，”Wang说。