川大华西医院甲状腺外科与生物治疗研究中心团队在Nature Communications发文 揭示了泛瘤种进展过程中肿瘤相关成纤维细...

　　

近日，我院甲状腺外科罗晗副教授与生物治疗研究中心许恒研究员合作在Nature Communications（IF：17.694）上发表研究论文Pan-cancer single-cell analysis reveals the heterogeneity and plasticity of cancer-associated fibroblasts in the tumor microenvironment，在整合10种实体肿瘤单细胞转录组数据基础上，以单细胞分辨率的角度探索和揭示了在泛瘤种进展过程中肿瘤相关成纤维细胞的可塑性与异质性。罗晗、夏旭阳、黄理斌为论文共同第一作者；罗晗、许恒为论文通讯作者；第一作者单位为四川大学华西医院。

肿瘤相关成纤维细胞（Cancer associated fibroblasts，CAFs）是肿瘤微环境（Tumor microenvironment, TME）中的主要成分，可以通过与TME中的不同组成进行相互作用从而影响肿瘤的发生发展。此前已有较多研究对CAFs的特征进行阐述，但目前尚未在不同肿瘤类型中对CAFs的普遍特征进行系统研究。

文章提示了CAFs从正常成纤维细胞（状态1）激活后会出现两种不同的状态（状态2和状态3）。不同状态的CAFs能展现出与TME各个成分完全不同的交互作用和潜在的生物学特性（促进血管生成和免疫调节作用），并且状态3与多种实体肿瘤免疫治疗结局呈负相关。文章还提示SPP1+巨噬细胞可能通过促进内皮-间质转化（CAFEndMT）过程从而促进肿瘤血管生成。总的来说，本文为甲状腺未分化癌（ATC）提供了泛肿瘤治疗的思路。

文章还在去年发表文章首次提出CREB3L1（位于内质网上的转录子）与肿瘤上皮-间质转变（EMT）密切相关的基础上，进一步深化了CREB3L1在间质去分化过程的重要作用，在泛肿瘤水平上证实了肿瘤相关成纤维细胞去分化与CREB3L1密切相关。团队还建立了目前全球最大的、公开的肿瘤相关成纤维细胞CAFs交互式网站（https://gist-fgl.github.io/sc-caf-atlas/），供广大研究者进行自助式探索。

Luo, H. et al. Nat Commun (2022).

Luo, H. et al. Sci Adv 7, (2021).

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-022-34395-2