Caprin-1“阴阳”调节应激颗粒

中国科学院科技大学(USTC)龚伟明教授领导的研究团队及其合作者在PNAS上发表了一项研究，揭示了capin -1对应激颗粒(SGs)的“阴阳”调节。

　　

中国科学院科技大学(USTC) GONG Weiming教授领导的研究团队及其合作者在PNAS上发表了一项研究，揭示了 Caprin-1对应激颗粒(SGs)的“阴阳”调节。SGs是一种生物分子凝结，当细胞面临热冲击和渗透压等应激刺激时形成。当泛素特异性肽酶10(USP10)和Caprin-1与Ras GTPase激活蛋白结合蛋白1(G3BP1)的核运输因子2-like (NTF2L)结构域结合时，Caprin-1促进SGs的形成，而USP10抑制这一过程。然而，这两种蛋白质调节这一过程的机制仍然未知。

利用核磁共振波谱和等温滴定量热法，将G3BP1 NTF2L与Caprin-1和USP10的G3BP1-相互作用基序(GIM)结合，并分别分析了它们的晶体结构。他们发现，Caprin-1 GIM和USP10 GIM都与G3BP1上相同的疏水囊结合，抑制G3BP1的液-液相分离(LLPS)。结果表明，Caprin-1的另一个结构域可能促进LLPS。然后，团队将Caprin-1分解到不同的结构域，研究了它们在体外G3BP1的LLPS和细胞内SGs形成中的功能。

他们发现Caprin-1的C端结构域(CTD)可以诱导体外自发LLPS，而N端结构域(NTD)抑制LLPS。结果表明，当SGs的拆卸和组装受到调控时，Caprin-1的NTD和CTD的“阴阳”机制。由于SGs参与了癌症发生发展和神经退行性疾病等病理过程，本研究为SGs的控制奠定了坚实的理论基础，并为相关疾病的治疗提供了潜在的途径。

Yin and yang regulation of stress granules by Caprin-1