Cell Rep：在癌症治疗中通过靶向POLtheta酶阻断DNA生产

在最近的一项研究中，来自奥地利科学院分子医学研究中心CeMM的Joanna Loizou团队和维也纳医科大学的研究人员调查了POLΘ酶及其在DNA修复中的作用。抑制POLΘ是开发特异性疗法的一种新方法，特别是对具有BRCA1突变的患者。这项发表在《细胞报告》(Cell Reports)上的研究首次表明，POLΘ填补了在BRCA1缺陷遗传背景中过度出现的单链DNA空白，从而证明了它在保持BRCA1缺陷细胞存活方面的重要作用

　　

   

   

图片:Sara Bernardo, Joanna I. Loizou, Anna Schrempf    

在最近的一项研究中，来自奥地利科学院分子医学研究中心CeMM和维也纳医科大学Joanna Loizou团队的研究人员调查了POLΘ酶及其在DNA修复中的作用。抑制波尔Θ代表了一种开发特异性疗法的新方法，特别是针对BRCA1突变患者。这项发表在《细胞报告》上的研究首次表明，POLΘ填补了在BRCA1缺陷基因背景中过度出现的单链DNA空白，从而证明了它在保持BRCA1缺陷细胞存活方面的重要作用。  

(维也纳，2022年11月17日)导致乳腺癌和卵巢癌的一个关键基因是BRCA1(乳腺癌基因1)，该基因在人体DNA修复机制中发挥着重要作用。BRCA1一旦突变，就会引发癌症。据维也纳总医院家族性乳腺癌和卵巢癌中心称，如果BRCA1或BRCA2基因发生突变，患乳腺癌和卵巢癌的可能性分别增加到85%和53%。虽然BRCA1和BRCA2的突变支持不受控制的细胞生长，但这些突变也会导致细胞内遗传物质的不稳定。因此，这些类型的癌细胞依赖其他修复机制来补偿这些缺陷。带有突变BRCA1或BRCA2基因的细胞对其他基因的依赖可以被视为癌细胞的阿喀里斯之踵，因为靶向其他DNA修复基因可以产生合成致死关系。维也纳医科大学综合癌症中心的副教授、CeMM的前研究小组组长Joanna Loizou解释说:“合成杀伤力作为乳腺癌和卵巢癌治疗的一种治疗概念，非常明确地防止癌细胞分裂，同时使健康细胞不受影响。这种治疗理念比传统化疗有优势。”

POLΘ填补了单链DNA的空白  

第一作者安娜·施伦普夫和萨拉·贝尔纳多关注的是酶POLΘ (DNA聚合酶)，它是细胞DNA修复机制的一部分，随着BRCA1突变，它的丢失是合成致命的。POLΘ已被证明在修复DNA双链断裂中发挥关键作用。在他们发表在《细胞报告》上的研究中，两位研究人员表明，除了这种作用外，POLΘ还填补了DNA复制过程中产生的单链DNA空白。波尔Θ。“我们演示了之前描述过的POLΘ的功能，这让我们更好地了解它的DNA修复机制和它在DNA复制中扮演的重要角色。通过药物抑制POLΘ，我们破坏了BRCA1突变癌细胞的遗传物质的稳定性，进一步减缓细胞分裂并停止生长，”Schrempf解释道。

通过抑制PARP，一种与POLΘ类似的蛋白质，已经成功地在癌症治疗中采用了类似的方法。PARP与BRCA1缺陷细胞具有合成致死关系。在临床应用中，基于parp的治疗被发现非常成功，但也发现患者产生了耐药肿瘤。Loizou说:“这使得详细了解我们DNA修复机制的过程，并确定其他潜在的治疗途径变得更加重要。”

文章标题

POLΘ处理ssDNA间隙并促进brca1缺陷细胞的复制分叉进展