Nature子刊：导致阿尔茨海默病tau神经毒性的“另有其人”

印第安纳大学医学院的研究人员已经发现了一种蛋白质，它可以相互作用并促进神经毒性物种tau的扩散，这种蛋白质主要存在于阿尔茨海默病患者大脑中出现异常的神经元中。

　　

来自印第安纳大学医学院的研究人员已经发现了一种蛋白质，它可以相互作用并促进神经毒性物质tau的扩散，这种物质主要存在于阿尔茨海默病患者大脑中出现异常的神经元中。

这项研究最近发表在《Nature Neuroscience》上，由解剖学、细胞生物学和生理学副教授Cristian Lasagna-Reeves博士和解剖学、细胞生物学和生理学博士后Pablo Martinez博士领导，他也是该论文的第一作者。

研究小组发现，一种突触前支架蛋白，巴松bassoon，有助于tau种子的繁殖和神经毒性。他们通过小鼠和果蝇模型以及人类细胞和人类大脑样本研究了bassoon在tau蛋白中的作用。

Lasagna-Reeves说:“这项研究的主要新奇之处在于，我们是第一个发现tau蛋白种子相互作用组的人，这是一种tau蛋白物种，在大脑中占tau蛋白总量的不到5%。我们正试图确定只与tau种子相互作用的蛋白质。”

Lasagna-Reeves说，tau种子是在大脑中繁殖的tau物种，从一个神经元移动到下一个神经元，产生神经退行性变。在阿尔茨海默症患者中，通常有助于稳定微管的tau蛋白发生了错误折叠和形状异常。

先前关于tau蛋白对神经退行性变影响的研究已经确定了与大脑中大部分tau蛋白相互作用的蛋白质。Lasagna-Reeves说，通过将他们的研究范围缩小到tau蛋白种子及其与之相互作用的蛋白质上——这种相互作用会导致大脑中的神经毒性事件——可能会导致针对阿尔茨海默病的更有针对性的治疗方法。

研究人员发现，在小鼠和果蝇模型中，bassoon会加剧tau蛋白的播撒和毒性。bassoon能稳定tau蛋白种子，使其在大脑中繁殖。Lasagna-Reeves说，这种蛋白质起着支架的作用;如果bassoon被移除，它将使tau种子更加不稳定。Martinez说，通过降低模型中的bassoon水平，它减少了tau蛋白的传播，减少了脑萎缩，改善了该疾病的突触和行为障碍。

Martinez说:“我们证明，大脑中有一小部分tau蛋白对阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病具有非常大的毒性，我们确定了这些相互作用体对tau蛋白种子的重要性。未来的主要信息是瞄准bassoon和其他与tau蛋白种子相互作用的蛋白质，并将其转化为治疗方法。”

该实验室正在与印第安纳大学医学院-普渡靶向使能加速阿尔茨海默病药物发现中心合作，通过潜在的治疗方法来靶向bassoon，降低大脑中的蛋白质。

Bassoon contributes to tau-seed propagation and neurotoxicity