如何抑制有害的免疫反应？

　　

虽然补体系统是先天免疫系统的一部分，但在某些情况下，它会对身体造成损害。这是因为不需要的补体激活有助于许多自身免疫和慢性炎症疾病。现在，研究人员已经描述了最近批准的一类可以抑制补体系统的药物的分子细节。这些发现为进一步优化这类抑制剂铺平了道路。

补体系统保护身体不受微生物入侵，但它也会因为各种原因攻击身体自身的细胞，因此会导致临床并发症。这些并发症包括年龄相关和慢性炎症疾病，如黄斑变性和器官移植排斥反应。在这种情况下，从医学角度来说，使用药物以控制的方式关闭补体系统是有意义的。

尽管在医学上有广泛的应用，但长期以来只有一类“补体抑制剂”物质，无论如何也只被批准用于少数非常罕见的疾病。直到2021年，一种新的治疗选择以compstatins药物的形式出现在市场上，这类药物可以使补体系统的一个核心因素停滞不前。这种物质家族的发现和发展源于美国宾夕法尼亚大学John Lambris教授团队的研究。

现在，巴塞尔大学Daniel Ricklin教授领导的一个研究小组与Lambris和一个国际研究团队合作，以详细研究这些compstatins药物的作用模式。研究人员在《Nature Communications》杂志上发表文章，描述了这种活性物质家族的不同变体是如何与补体系统的中心因子相互作用的，以及它们在分子水平上究竟是如何运作的。

优化活性物质，促进研究

一方面，该结果为进一步优化compstatin家族活性物质铺平了道路。Lambris解释说:“另一方面，这些发现也帮助我们理解为什么compstatins药物对人体补体系统有高度特异性的影响。”

在治疗中有益的东西可能被证明是基础研究的障碍，因为它阻碍了与模型生物的工作。考虑到这一点，药学系的一个跨学科研究项目旨在为临床研究提供新的抑制剂变体，有助于更好地理解各种疾病，并为新的治疗策略铺平道路。

Insight into mode-of-action and structural determinants of the compstatin family of clinical complement inhibitors.