细菌和铁水平对结直肠癌进展的联合作用

　　

   

   

图:来自日本研究人员的研究结果表明，铁的积累可以增强F. nucleat阳性结直肠癌的进展，并导致不同患者的预后差异    

图片来源:熊本大学Toshiro Moroishi教授

某些肠道细菌含量很高，比如梭菌属nucleatum，可促进结直肠癌患者的肿瘤进展。现在，日本科学家揭示了一种独特的机制，通过这种机制，过量的铁积累加速了癌症的发展f . nucleatum-阳性结直肠癌。他们的研究结果表明，铁的积累增强了免疫细胞的炎症反应，促进肿瘤生长，并有助于患者间预后的变化。这些发现可以为结肠直肠癌的新治疗策略和药物的开发提供支持。  

 

结直肠癌(CRC)是全球癌症相关死亡的第二大原因。最近的研究表明，肠道微生物如梭菌属nucleatum在结直肠癌患者的结肠肿瘤组织中，可能导致预后不良。然而，与患者预后差异相关的因素f . nucleatum -目前尚不清楚CRC是否为阳性。因此，针对这些肿瘤的靶向干预措施仍然有限。一个可能的答案可能在于人体的铁水平，这通常决定了免疫系统对感染的反应。

探讨CRC中促成肿瘤进展的机制并识别病例特异性特征，特别是在肿瘤的背景下f . nucleatum -在CRC阳性的情况下，日本熊本大学和岐阜药科大学的研究人员调查了肿瘤进展和体内铁水平之间的关系f . nucleatum -积极的CRC。他们的研究表明，过量的铁积累加速了肿瘤的进展f . nucleatum-阳性结直肠癌。”针对全身铁水平较高的CRC患者生存率较差这一事实，我们阐明了过量铁加速癌症进展的机制熊本大学的Moroishi Toshiro教授说。他和他的大学同事巴巴秀夫教授、泽和智宏教授以及小原义宏教授一起领导了这项研究。

一个健康的成人身体大约含有3-5克铁，相当于一颗铁钉中所含的铁。虽然缺铁会导致贫血等疾病，但铁过量通常与癌症等疾病有关。研究人员受到了之前研究结果的启发，研究结果显示，铁稳态的破坏会改变体内组织功能。因此，为了揭示铁水平与CRC预后之间的联系，他们分析了204名诊断为I期、II期或III期患者的肿瘤组织标本f . nucleatum -正面或f . nucleatum -负 CRC。同时，也检测了肿瘤组织中的铁水平，以及患者血清中“转铁蛋白饱和度”的水平——一种全身铁状态的指标。第一轮实验显示，肿瘤内高水平的转铁蛋白饱和度和铁沉积与患者较差的总生存期(OS)有关f . nucleatum阳性的CRC。

他们研究的其余部分是为了了解铁如何影响CRC预后。铁代谢和癌症进展之间的一个常见联系是免疫反应的调节，免疫反应是由巨噬细胞介导的，巨噬细胞可以根据其分子表达谱促进和抑制肿瘤。因此，研究人员检查了铁和f . nucleatum通过RNA测序，研究巨噬细胞的分子表达谱。他们的表现在体外在培养细胞中进行测试发现f . nucleatum感染可激活巨噬细胞中促肿瘤TLR4/NF-κ b信号通路，从而增加促进肿瘤生长和进展的蛋白CCL8的产生。总的来说，结果表明在f . nucleatum- CRC阳性时，细菌将巨噬细胞转化为表达CCL8的肿瘤前细胞。

然而，铁在这一过程中的作用尚不清楚。为了找到这个难题的最后一块，研究人员测试了铁水平的变化如何影响CCL8的增加f . nucleatum． Moroishi教授解释道:“换句话说，我们问是否F．nucleatum在缺铁的情况下还能诱导巨噬细胞表达CCL8吗有趣的是，答案是不能。当铁被去除后，巨噬细胞中CCL8和其他促肿瘤信号分子的生成大大减少，这意味着它们不再促进肿瘤的发展。这一结果解释了为什么患者f . nucleatum -CRC阳性和铁水平较低的患者比铁水平较高的患者预后更好。

”我们的研究小组已经澄清了F．nucleatum感染和体内高铁水平会加速结直肠癌的进展Moroishi教授证实道。”这意味着通过针对铁水平，这一患者群体的存活率可能会提高。”他补充道。他的研究团队打算在癌症的背景下继续探索体内铁代谢的动态。他们的发现有望为CRC患者开辟精确预防策略和定制治疗方法的新途径。