癌细胞免疫转化纳米技术平台

　　

   

   

在这张图中，免疫细胞最初并不识别癌细胞。当含有“吃我”信号(蓝绿色)的BiTN粒子(红色)附着在癌细胞上后，免疫细胞识别出该细胞并将其摄入。    

德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的一组研究人员开发了一种纳米技术平台，可以改变免疫系统看待实体肿瘤细胞的方式，使它们更容易接受免疫治疗。临床前研究结果表明，这种适应性免疫转化方法具有广泛应用于多种癌症类型的潜力。

这项研究今天发表在Nature Nanotechnology，详细介绍了如何使用该平台人工将激活分子附着在肿瘤细胞表面，从而触发两种细胞的免疫反应。

. , M.D., Ph.D., assistant professor of Radiation Oncology, and Betty Kim, M.D., Ph.D., professor of Neurosurgery, co-led the study.

“有了这个新平台，我们现在有了一种策略，至少在免疫上，将实体肿瘤转化为类似血液肿瘤的肿瘤，这种肿瘤对免疫治疗的反应率通常要高得多，”Wen Jiang助理教授说。“如果我们能够在临床中转化和验证这种方法，它可能使我们更接近免疫治疗药物对传统反应不佳的癌症的最大活性水平。”

免疫治疗在白血病和淋巴瘤等血癌方面的有效率很高，但在实体瘤方面的成功率却不一样。科学家们一直致力于进一步了解阻止更好反应的机制。一种解释是，血癌和实体肿瘤细胞上免疫调节分子的不同表达影响了它们与免疫细胞的相互作用。

信号淋巴细胞激活分子家族成员7 (SLAMF7)受体在激活人体免疫细胞对抗癌细胞方面至关重要，充当了“吃我”的信号。然而，它几乎只存在于血癌细胞表面，而不在实体肿瘤细胞中，这使得它成为研究人员免疫转化方法的一个有吸引力的目标。

为了促进实体肿瘤细胞中SLAMF7的表达，研究人员开发了双特异性肿瘤转化纳米共轭物(BiTN)平台。这些纳米系统被设计成一个分子与目标肿瘤细胞表面结合，另一个分子激活免疫反应。

在这项研究中，研究人员使用带有SLAMF7和Her2识别抗体的BiTN来靶向Her2阳性乳腺癌细胞。在实验室模型中，纳米结合物成功地将SLAMF7连接到乳腺癌细胞上，导致免疫细胞吞噬或摄取。这种方法还使乳腺癌细胞对抗CD47抗体的治疗更加敏感，这种抗体可以阻断肿瘤细胞发出的“不要吃我”信号，从而进一步增加实体肿瘤细胞的反应。

根据作者的说法，这个平台最令人兴奋的事情之一是其广泛的潜在应用。这种方法不会专门针对一种癌症类型或一种调控分子，而是有可能成为针对几种不同实体肿瘤类型的通用策略。作为概念证明，作者还开发了含有叶酸的BiTN，而不是抗Her2抗体，以靶向三阴性乳腺癌，并获得了类似的结果。

Kim说:“因为这些都是经过工程设计的结构，这可以作为一种即插即用的方法，将不同的肿瘤靶向剂或免疫分子合并到纳米颗粒表面。对于对免疫治疗没有反应的实体肿瘤患者，我们认为这是一个额外的优势，可以靶向治疗没有反应的肿瘤部分。”

Immunological conversion of solid tumours using a bispecific nanobioconjugate for cancer immunotherapy