“沉默的杀手”——COVID-19影响大脑的方式与痴呆症类似

“这是一种无声的杀手，因为你多年都看不到任何外在的症状。——Albornoz Balmaceda博士

　　

       

受COVID-19感染的小鼠大脑显示“愤怒的”小胶质细胞为绿色，SARS-CoV-2为红色。

研究人员表示，COVID-19病毒影响大脑的方式与痴呆症类似。澳大利亚昆士兰大学(UQ)领导的研究发现，COVID-19激活的大脑炎症反应与帕金森病相同。这一发现不仅确定了COVID-19患者未来发生神经退行性疾病的潜在风险，还提出了一种可能的治疗方法。       

昆士兰大学的研究小组由昆士兰大学生物医学学院的Trent Woodruff教授和Eduardo Albornoz Balmaceda博士以及化学和分子生物科学学院的病毒学家领导。

Woodruff教授说:“我们研究了病毒对大脑免疫细胞的影响，即‘小胶质细胞’，这是与帕金森症和阿尔茨海默症等脑部疾病进展有关的关键细胞。我们的团队在实验室培育了人类小胶质细胞，并用导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒感染细胞。我们发现，这些细胞实际上变得‘愤怒’，激活了帕金森氏症和阿尔茨海默氏症蛋白质在疾病中激活的相同途径——炎症小体。”

Balmaceda博士说，触发炎症小体通路会在大脑中引发“火焰”，从而开始一个慢性和持续的杀死神经元的过程。

Balmaceda博士说:“这是一种无声的杀手，因为多年来你看不到任何外在的症状。这可能解释了为什么一些感染了COVID-19的人更容易出现类似帕金森病的神经系统症状。”

研究人员发现，病毒的刺突蛋白足以启动这一过程，当大脑中已经存在与帕金森氏症相关的蛋白质时，这一过程会进一步加剧。

Woodruff教授说:“因此，如果某人已经有帕金森症的倾向，感染COVID-19可能就像在大脑中的‘火’上浇了更多的燃料。这同样适用于阿尔茨海默症和其他与炎症小体有关的痴呆症的易感性。”

但该研究也发现了一种潜在的治疗方法。研究人员使用了一类抑制药物，这些药物目前正在对帕金森患者进行临床试验。

Balmaceda博士说:“我们发现它成功地阻断了COVID-19激活的炎症途径，基本上扑灭了大火。这种药物减轻了感染COVID-19的小鼠和来自人类的小胶质细胞的炎症，这表明未来可能是一种预防神经退行性变的治疗方法。”     

Woodruff教授说，尽管COVID-19和痴呆症对大脑的影响之间的相似性令人担忧，但这也意味着一种可能的治疗方法已经存在。

“还需要进一步的研究，但这可能是一种治疗病毒的新方法，否则可能会对健康产生不可估量的长期影响。”

这项研究由Alberto Amarilla Ortiz博士和Daniel Watterson副教授共同领导，有来自昆士兰大学和国际上的33名合著者参与。

这项研究发表在11月1日的《Molecular Psychiatry》杂志上。

参考:“SARS-CoV-2 drives NLRP3 inflammasome activation in human microglia through spike protein” by Eduardo A. Albornoz, Alberto A. Amarilla, Naphak Modhiran, Sandra Parker, Xaria X. Li, Danushka K. Wijesundara, Julio Aguado, Adriana Pliego Zamora, Christopher L. D. McMillan, Benjamin Liang, Nias Y. G. Peng, Julian D. J. Sng, Fatema Tuj Saima, Jenny N. Fung, John D. Lee, Devina Paramitha, Rhys Parry, Michael S. Avumegah, Ariel Isaacs, Martin W. Lo, Zaray Miranda-Chacon, Daniella Bradshaw, Constanza Salinas-Rebolledo, Niwanthi W. Rajapakse, Ernst J. Wolvetang, Trent P. Munro, Alejandro Rojas-Fernandez, Paul R. Young, Katryn J. Stacey, Alexander A. Khromykh, Keith J. Chappell, Daniel Watterson and Trent M. Woodruff, 1 November 2022, Molecular Psychiatry.