研究人员发现了一种与早发性帕金森病相关的分子机制

　　

   

   

图片:从左到右分别是专家Laura Sarasola, Francisco Ciruela和Víctor Fernández-Due?as。    

图片来源:巴塞罗那大学伊迪贝尔分校

65岁以上的人群中有3%患有帕金森病，平均发病年龄为60岁。关于青少年帕金森，代表了所有帕金森病例，疾病开始于40岁之前。现在，医学与健康科学学院、巴塞罗那大学神经科学研究所(ubneuroo)和Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)的一组研究人员首次破译了腺苷1型受体基因突变与幼年帕金森症相关的分子机制。

该团队由Francisco Ciruela教授(ub - idibell - ubneuroo)领导，专注于研究大脑受体突变的机制场，之前被定义为早期疾病的潜在原因。发表在《生物医学与药物治疗》杂志上的研究结果显示，这种突变降低了这种受体与其他腺苷受体(与2型受体)相互作用的能力，这种相互作用会导致大脑纹状体区域神经元回路的兴奋性增加。

“我们提出，两种腺苷受体无法相互作用将在纹状体的神经元回路中产生谷氨酸能高兴奋性，这是青少年帕金森病发病的一个关键机制，”旧金山大学病理和实验治疗学系教授、IDIBELL神经药理学和疼痛研究小组负责人Francisco Ciruela指出。

神经回路兴奋性的不平衡  

腺苷受体是由G蛋白组成的大脑受体，参与运动功能。此前，已经有人提出它们与神经退行性疾病(如帕金森氏症)有关。

研究的突变影响1型腺苷受体，而1型腺苷受体对其对应的2型腺苷受体有抑制作用，通过2型腺苷受体促进谷氨酸的释放和电路的兴奋性。根据上述结论，突变将阻止两种腺苷受体的分子和功能相互作用，从而促进谷氨酸的释放，从而导致纹状体神经元回路的过度兴奋。

这项研究包括来自巴塞罗那自治大学(UAB)、卢森堡卫生研究所(LIH)和位于美国巴尔的摩的国立卫生研究院(NIH)的研究小组的参与。

文章标题

The ADORA1 mutation linked to early-onset Parkinson’s disease alters adenosine A1-A2A receptor heteromer formation and function