IHMT-CSF1R-833被发现是一种有效的选择性CSF1R抑制剂

　　

   

   

图:IHMT-CSF1R-833通过诱导M1巨噬细胞表型改变了来自RAW264.7细胞的M2巨噬细胞的巨噬细胞极化。    

最近，中国科学院合肥物质科学研究所刘青松教授团队发现了一种高效的选择性集落刺激因子1受体激酶抑制剂IHMT-CSF1R-833。

集落刺激因子1受体(CSF1R)属于III型生长因子受体家族。CSF1R信号通路对巨噬细胞的分化和存活至关重要，在肿瘤相关巨噬细胞的促瘤和免疫抑制功能中发挥不可或缺的作用。通过抑制CSF1R信号通路抑制肿瘤相关巨噬细胞存活/激活成为一种极具吸引力的癌症免疫治疗策略。

目前大多数CSF1R抑制剂对其他激酶缺乏适当的选择性，因此很难将其治疗效果与CSF1R抑制联系起来。因此，确定不同的化学支架CSF1R抑制剂对于临床前机制和临床病理研究都是非常必要的。

在这项研究中，研究人员报道了一种有效的、选择性的CSF1R抑制剂IHMT-CSF1R-833，采用计算机辅助药物设计指导的集中药物化学方法。

IHMT-CSF1R-833对CSF1R具有较强的抑制活性，IC50值为5.14 nM，抑制了CSF1R及其下游信号通路的磷酸化，且呈剂量依赖性。

同时，它对广泛的人类激酶具有较高的选择性。此外，IHMT-CSF1R-833在RAW264.7巨噬细胞中将M2巨噬细胞重极化为M1巨噬细胞，且呈剂量依赖性。

在体内，IHMT-CSF1R-833表现出可接受的大鼠口服药代动力学特性，并在M-NFS-60肿瘤移植瘤模型中表现出剂量依赖性的抗肿瘤效果。

这些结果表明，IHMT-CSF1R-833可能是csf1r介导的巨噬细胞在临床前机制和临床病理研究中的一个有价值的研究工具。