一种降低甘油三酯水平的药物并没有降低心脏病发作、中风或心血管死亡的风险

　　

• 在一项针对一万多名糖尿病患者的随机试验中，一种降低甘油三酯水平的药物并没有降低心脏病发作、中风或心血管死亡的风险

• 研究人员将结果描述为“既令人困惑又具有临床意义”。

甘油三酯的水平作为预防心脏病检查的一部分被常规测量，用几种药物降低甘油三酯是常见的医疗实践。然而，在一项关于新型药物帕马酚酸酯的主要随机试验中，研究人员发现，尽管与安慰剂相比，该药物降低了26%的甘油三酯，但在5年的时间里，心脏病发作、中风或心血管疾病死亡率没有降低。这项研究由布里格姆妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)的研究人员领导，该医院是麻省总医院布里格姆医疗系统的创始成员之一，有超过1万名参与者参与。这些新数据在今天的美国心脏协会科学会议年会上公布，同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

“帕马非酸酯在降低甘油三酯和我们所说的残留胆固醇方面非常有效，”布里格姆心血管医学部的首席作者、医学博士、公共卫生硕士Aruna Pradhan说，他是该试验的联合主席。“然而，我们没有看到患者和临床医生担心的困难临床事件减少的证据。这些发现既令人困惑又具有临床意义。”

PPARα激动剂(如纤维蛋白)是一类通过多种机制降低血液中甘油三酯水平的药物。Pemafibrate是由Kowa公司开发的选择性PPARα调节剂(SPPARMα)，在日本和其他一些亚洲国家获准使用;像非诺贝特这样的传统纤维酸盐药物已经被批准在包括美国在内的世界各地使用

这项著名的临床试验由科华研究所(Kowa Research Institute, Inc.)赞助，包括10497名患有2型糖尿病、甘油三酯水平升高和高密度脂蛋白胆固醇水平较低的患者——这一群体在十年前进行的纤维蛋白试验中显示出了很有希望的结果。然而，572名随机分配给帕马非酯组的参与者和560名分配给安慰剂组的参与者发生了显著的试验主要终点心脏病发作、中风、需要冠状动脉搭桥术或血管成形术或心血管死亡，组间无统计学差异。然而，Pemafibrate通常具有良好的耐受性，并似乎能降低非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率，NAFLD是糖尿病和肥胖症患者的一种重要疾病。

作者指出，pemafibrate对NAFLD的研究结果需要外部复制;目前正在进行pemafibrate在NAFLD环境下的其他几个临床试验。

“我们研究的是高危患者群体，对他们最好的治疗方案仍然是一个悬而未决的问题，”资深作者Paul Ridker博士说，他是布里格姆心血管疾病预防中心的试验联合主席和主任。“与十年前对纤维蛋白的研究相比，我们的试验是在几乎所有参与者都在接受他汀类药物治疗的时代进行的，因此降低甘油三酯在当代医疗实践中的相关性仍不确定。”

新的显著数据增加了最近关于降低甘油三酯在当代心脏病风险患者护理中的效用的争议和辩论。2020年，omega-3脂肪酸的STRENGTH试验结果显示，甘油三酸酯减少约20%，但对临床事件没有好处。相比之下，2019年，二十萜乙酯的REDUCE-IT试验确实显示出临床事件的显著减少，但这与该试验中观察到的甘油三酯减少20%无关。

其他使用替代途径降低甘油三酯的试验(如ApoCIII和ANGPTL3抑制)可能有助于澄清这些问题。

Ridker说:“突出的教训再次告诉我们，没有主要的随机对照安慰剂临床试验，我们无法了解真相。”

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Triglyceride lowering with pemafibrate for cardiovascular event reduction