《Nature Genetics》自闭症和多动症的遗传原因的新见解

　　

       

这项研究检查了34462名被诊断为自闭症谱系障碍和/或多动症的人的基因组的遗传变异，以及41201名没有被诊断为这些疾病的对照组(一项所谓的GWAS，全基因组关联研究)。对每个人来说，有890万个经常发生的基因变异被检测过，它们分布在整个基因组中。

研究人员发现了影响患多动症和自闭症风险的新基因变异。

在神经发育障碍中，注意力缺陷多动障碍和自闭症有很多共同点:它们是儿童最常见的精神疾病诊断;两者都是高度遗传的;而且，尽管基本症状不同，但自闭症和多动症在潜在的基因起源上有很大的重叠。

该研究为自闭症和多动症(或仅仅是其中一种诊断)的发展提供了新的生物学基础。

研究人员现在已经发现了两种诊断中的一种所特有的5种基因变异，以及多动症和自闭症都共有的7种基因变异。

奥胡斯大学生物医学系和iPSYCH的Anders Børglum教授说:“我们已经成功地识别了共同的遗传风险变异和区分两种发育障碍的遗传变异。”iPSYCH是丹麦精神病学领域最大的研究项目，也是这项研究的背后。

“这意味着我们开始理解这两种诊断背后的生物过程，以及——作为一种全新的东西——推动发育障碍向自闭症或多动症方向发展的过程。”

大脑里发生了什么?

大脑的神经细胞，以及它的生长和交流方式，都受到基因变异的影响。另外一个值得注意的事实是，某些基因变异对人群的认知能力有影响。

例如，研究人员可能会观察到，某些只会增加患自闭症风险的基因变异也会提高个体的认知功能，而只会增加患多动症风险的互补变异则会降低个体的认知功能。

研究人员还发现了一种基因变体，它会增加患自闭症的几率，同时也会减少一般人群中某个特定大脑区域的体积，但这种互补变体会增加患多动症的风险，同时也会增加同一大脑区域的体积。

改变诊断指南

这似乎是显而易见的，但这项研究是世界上第一次表明，同时患有多动症和自闭症的人在遗传风险上有双重负担，因为他们同时患有两种诊断，而只有一种诊断的人在很大程度上只承担了这一种疾病的遗传风险变异。    

“这意味着，例如，有两种诊断的人都有和只有多动症的人一样多的多动症遗传因子，同时也有和只有自闭症的人一样多的自闭症遗传因子。因此，有些人同时患有两种疾病，这在生物学上是非常合理的”。

研究人员分析了基因图谱的大量数据集，以便更多地了解疾病和发育障碍。这就有可能做出更精确的诊断和更早的干预措施，并确保个别患者得到正确的治疗。

自闭症的诊断通常是在多动症诊断之前做出的。因此，例如，如果这个人也过度活跃，发现很难集中注意力，这很可能被自闭症症状略微掩盖，我们可能看不到多动症的挑战”。

“但如果我们对一个被诊断为自闭症的人进行基因研究，我们看到ADHD基因的主要遗传负荷，那么我们可能应该更密切地监测这个人。通过这种方式，我们可以在未来更快地发现发展，并为家庭提供良好的工具来处理这种诊断。”

几年前，由于官方的诊断等级制度，原则上不可能诊断患有自闭症的人的注意力缺陷多动障碍。

“但现在我们已经证明，同时患有这两种疾病的人实际上背负着两种发育障碍的遗传风险。因此，在你是否有两种诊断，或只有一种诊断之间，有一个明显的生物学区别。因此，这项研究为修订的诊断指南提供了强有力的生物学论据，例如在美国精神疾病诊断和分类系统(DSM-5)中，现在同一个人有可能得到两种诊断，”Børglum说。

“这是第一步。此时此刻，这项研究是相关的，因为它有助于更好地理解这两种发育障碍的原因，从长远来看，这可以形成更好的诊断和治疗的基础。”

参考：

Identification of shared and differentiating genetic architecture for autism spectrum disorder, attention-deficit hyperactivity disorder and case subgroups