NEJM：单克隆抗体可预防非洲成人感染疟疾

美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的一项临床试验发现，在非洲马里为期6个月的疟疾高发季节，一剂抗体药物可以安全保护健康的非孕妇免受疟疾感染。该抗体在24周内预防感染的有效性高达88.2%，首次证明单克隆抗体可以在疟疾流行地区预防疟疾感染。这些发现今天发表在《新英格兰医学杂志》上，并在西雅图举行的美国热带医学与卫生学会2022年年会上发表。

　　

   

   

图:一种名为CIS43LS的抗体药物通过中断恶性疟原虫的生命周期来预防疟疾感染。这种抗体结合并中和孢子子，这是寄生虫从蚊子传播给人类的阶段。    

美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的一项临床试验发现，在非洲马里为期6个月的疟疾高发季节，一剂抗体药物可以安全保护健康的非孕妇免受疟疾感染。该抗体在24周内预防感染的有效性高达88.2%，首次证明单克隆抗体可以在疟疾流行地区预防疟疾感染。这些研究结果今天发表在新英格兰医学杂志并在西雅图举行的美国热带医学与卫生学会2022年年会上发表。

美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)主任Anthony S. Fauci医学博士说:“我们需要扩大可用的干预措施的武库，以防止疟疾感染，并加快消除这种疾病的努力。”“这些研究结果表明，单克隆抗体可能补充其他措施，以保护旅行者和脆弱群体，如婴儿、儿童和孕妇，免受季节性疟疾的影响，并帮助在特定地理区域消除疟疾。”

NIAID赞助并资助了这项试验，该试验由Peter D. Crompton医学博士，m.d.， M.P.H和Kassoum Kayentao医学博士，M.P.H，博士领导。Crompton博士是NIAID免疫遗传学实验室疟疾感染生物学和免疫科的主任，而Kayentao博士是马里巴马科科学、技术和技术大学(USTTB)的教授。

根据世界卫生组织(世卫组织)的数据，2020年全球发生的疟疾病例估计为2.41亿例，导致约62.7万人死亡，其中大部分是撒哈拉以南非洲的儿童。这些病例包括非洲1 100多万名孕妇，导致估计有819 000名新生儿出生体重过低，从而增加了患病和死亡的风险。

世卫组织目前推荐的唯一一种疟疾疫苗称为RTS,S (Mosquirix)，通过在20个月的时间内分四次给5至17个月大的儿童接种，可在生命早期提供部分预防临床疟疾的保护。婴儿和幼儿以及旅行者也可获得其他由有效防止疟疾感染的小化合物组成的药物。然而，频繁给药的要求可能限制药物的依从性，耐药性的出现也可能限制其效用。因此，迫切需要新的、快速作用的、剂量很少的干预措施，以安全的方式对疟疾感染提供强有力的保护。

疟疾是由疟原虫寄生虫，通过受感染蚊子的叮咬传播给人类。蚊子将一种叫做孢子子的寄生虫注射到皮肤和血液中。这些细胞会到达肝脏，在那里成熟并繁殖。然后成熟的寄生虫通过血液传播到全身引起疾病。恶性疟原虫是疟原虫最可能导致严重疟疾感染的物种，如果不及时治疗，可能导致死亡。

NIAID-USTTB 2期试验评估了一次性静脉输注一种名为CIS43LS的单克隆抗体的安全性和有效性。这个抗体是以前所示使…的孢子子中和恶性疟原虫在感染肝细胞之前在皮肤和血液中由医学博士Robert a . Seder领导的研究人员从一名志愿者的血液中分离出一种自然形成的抗体，该志愿者接受了疟疾疫苗的研究，然后对抗体进行了修改，以延长其在血液中停留的时间。Seder博士是NIAID疫苗研究中心(VRC)的代理首席医疗官和代理副主任，以及VRC的细胞免疫学部门主任。

第二阶段试验的研究小组在马里卡利法布古和托罗多的农村社区招募了369名18至55岁的健康、未怀孕的成年人恶性疟原虫传播通常发生在每年的7月至12月。

试验的第一部分评估了三种不同剂量cis43ls的安全性——每公斤体重5毫克，10毫克/公斤和40毫克/公斤——静脉输注给18名研究参与者，每剂量水平6名参与者。研究小组对这些参与者进行了24周的随访，发现抗体输注是安全的，耐受性良好。

试验的第二部分评估了两种不同剂量的CIS43LS与安慰剂的疗效。330名参与者被随机分配到静脉注射10mg /kg抗体、40mg /kg抗体或安慰剂组。直到试验结束，没有人知道谁被分到哪一组。研究小组对这些人进行了24周的跟踪调查，检测他们的血液恶性疟原虫头28天每周一次，之后每两周一次。在试验期间出现症状性疟疾的任何参与者都接受了研究团队的标准治疗。

研究人员用两种方法分析了CIS43LS的疗效。根据时间到第一恶性疟原虫在24周的研究期间，CIS43LS高剂量(40 mg/kg)预防感染的有效性为88.2%，低剂量(10 mg/kg)的有效性为75%。感染比例的分析恶性疟原虫在24周研究期间的任何时候，发现高剂量预防感染的效果为76.7%，低剂量有效54.2%。

Seder博士说:“这些首次现场结果表明，一种单克隆抗体安全地对健康成人中的疟疾强烈传播提供了高水平的保护，为进一步的研究铺平了道路，以确定这种干预措施是否可以预防婴儿、儿童和孕妇中的疟疾感染。”“我们希望单克隆抗体将改变疟疾流行地区的疟疾预防。”

Seder博士和他的同事开发了第二种抗疟疾单克隆抗体L9LS，这种抗体比CIS43LS强得多，因此可以通过皮下注射(皮下注射)，而不是静脉滴注的方式，以更小的剂量给药。美国NIAID对L9LS的早期试验发现该抗体是安全的，在接触该抗体的17名健康成年人中，有15人预防了疟疾感染21天恶性疟原虫在一个精心控制的环境中。由niaid赞助的两项评估L9LS在婴儿、儿童和成人中的安全性和有效性的更大二期试验正在进行中马里而且肯尼亚．

有关CIS43LS 2期临床试验的更多信息可登录ClinicalTrials.gov，研究标识符NCT04329104。