一种干细胞蛋白促进了儿童脑瘤的复发

　　

恶性脑瘤型成神经管细胞瘤会对治疗产生耐药性，从而导致复发。乌普萨拉大学(Uppsala University)的研究人员发现了一种蛋白质，它能使肿瘤细胞处于静止状态，对放疗不敏感。该研究小组希望，研究结果最终能够为那些复发风险最高的儿童带来更好的治疗方法。

成神经管细胞瘤是儿童最常见的恶性脑瘤，通常可以通过手术、放疗和化疗治愈。但一种不同类型的成神经管细胞瘤对治疗产生耐药性的风险增加。这将导致与死亡率增加密切相关的复发。

某些癌症细胞可以避免治疗，这表明癌细胞内部有一些生物因素可以增强它们对辐射等的抵抗力。在目前的研究中，研究小组已经证明肿瘤体中的某些细胞不像其他癌细胞那样分裂频繁，这使得它们对辐射不那么敏感。他们还发现，在复发前和复发后都做过手术的患者的复发样本中，有一种特殊蛋白质SOX9的积累。然后他们怀疑SOX9参与了复发过程。

“我们发现，一种名为SOX9的干细胞蛋白在肿瘤中的罕见细胞中具有高活性，而SOX9高活性的细胞处于休眠状态。SOX9通过暂时抑制另一种促进细胞分裂的蛋白质来保护静止的癌细胞免受辐射。在我们用CRISPR/Cas9基因剪刀敲除SOX9的实验中，肿瘤细胞失去了复发的能力，这表明SOX9在这个过程中很重要，”乌普萨拉大学的Fredrik Swartling说，他领导了这项研究。

在类似于患者复发的动物模型中，SOX9增加了脊髓内区域癌细胞的迁移和转移。癌细胞也被重新编程，以避免被免疫系统识别。这些都是促成复发的因素。

研究人员进一步研究了抑制SOX9的物质如何影响动物模型的复发。通过生物信息学分析，他们发现了一些用于其他治疗的药物，意外地对复发中的SOX9有抑制作用。

“我们希望我们的发现能够带来针对那些SOX9阳性、分裂缓慢的癌细胞的更具体的治疗方法。最终，它可能提高治疗复发风险最高的成神经管细胞瘤儿童的可能性，”研究小组的博士后Anna Borgenvik说，她基于该团队的研究人员Holger Weishaupt开发的生物信息学分析进行了治疗研究。

这项研究是与临床前癌症治疗中心、科学实验室和乌普萨拉大学赞助的试点设施合作进行的。

文章标题

Dormant SOX9-positive cells facilitate MYC-driven recurrence of medulloblastoma