诺奖得主团队最新研究：“喝水都胖”原来是这个基因有缺陷

德克萨斯大学西南分校宿主防御遗传学中心的研究人员发现，可能是基因缺陷，而不是饮食缺陷，解释了为什么有些人即使不比别人吃得多，也会发胖。

　　

         

Zhao Zhang博士

发表在《Cell Metabolism》杂志上的研究结果描述了一种名为Ovol2的基因缺陷是如何导致活动水平和食物摄入正常的小鼠在成年后由于产生体热问题而变得肥胖的。如果同样的情况也发生在人类身上，人类拥有几乎相同的基因及其蛋白质产物，这一发现可能最终有助于确定潜在的肥胖治疗方法。

“大多数肥胖病例是由暴饮暴食或缺乏体育锻炼引起的，但我们的研究表明，一种被称为Ovol2的很少研究的基因的突变导致大量肥胖，这完全是由于产热或产热的缺陷，”研究负责人Zhao博士说，他是内科助理教授，与诺贝尔奖得主、免疫学教授、宿主防御遗传学中心主任Bruce Beutler医学博士共同领导了这项研究。

         

Bruce Beutler医学博士

大约42%的美国人肥胖，这一状况增加了许多其他健康问题的风险，包括心脏病、中风、2型糖尿病和某些类型的癌症。尽管研究人员一致认为，肥胖似乎源于一个人的基因和他或她所处的环境之间的相互作用，但在最常见的肥胖形式中发挥重要作用的基因并不为人所知，而在鼠和人类中最著名的肥胖突变会导致食欲旺盛。

为了了解更多关于肥胖的基本机制Beutler以及他们的同事使用一种化学物质在小鼠的DNA中产生随机突变。在一个特殊的小鼠家族中，肥胖在大约10周大的时候就开始了——对这些啮齿类动物来说是年轻的成年期——并一直持续到动物严重超重。研究人员在一种名为Ovol2的基因中发现了负责的突变。

“以前没有人把这种基因与肥胖联系起来，”Beutler博士说，“因为它对生命至关重要。我们创造的突变足够温和，可以让人存活下来，但破坏力也足够大，暴露出惊人的代谢缺陷。”

         

与正常的棕色脂肪(左)相比，Ovol2突变棕色脂肪(右)在产热方面存在缺陷，有大量额外的脂质积累(大白洞)。

与未发生突变的同窝小鼠相比，肥胖小鼠的脂肪重量增加了556%，瘦体重减少了20%。实验表明，肥胖的动物在暴露在寒冷环境中时无法保持核心体温，这似乎是由于它们无法有效利用一种叫做褐色脂肪的组织，而褐色脂肪的主要功能是产生热量。进一步的测试表明，健康的Ovol2基因抑制了白色脂肪的发育，而白色脂肪是负责能量储存的主要组织。

当研究人员过度表达正常的Ovol2蛋白时，他们发现，在喂食高脂肪饮食的小鼠中，动物的体重增加远远少于野生型对照组。作者说，这些发现表明Ovol2在能量代谢中是一个关键角色——这可能对人类是正确的，因为人类的Ovol2蛋白与小鼠的Ovol2蛋白非常相似。医生最终可能通过给患者服用提高Ovol2功能的药物来治疗肥胖。