南京医科大学最新Science发文：一种新型快效抗抑郁药，克服现有药物缺陷

　　

根据一项针对小鼠的新研究，一种新的小分子化合物可以调节血清素能神经元的激活，显示出有快速抗抑郁的效果。这一发现为开发一类新的治疗重度抑郁症(MDD)和其他难以治疗的情绪障碍的疗法开辟了新的途径。

重度抑郁症是最常见的精神障碍之一，影响着全球数亿人。目前大多数抗抑郁药的目标是血清素转运体(SERT)。然而，这些药物是有限的。它们不仅需要长达4周的时间才能生效，针对SERT的抗抑郁药物可能会产生负面副作用，包括自杀，而且只有一部分服用这些药物的人在治疗后从抑郁症中恢复。同时，虽然氯胺酮已经被作为一种替代品，但这种药物潜在的成瘾性和引发精神分裂症的风险已经引起了人们的担忧。因此，我们需要新的、快速作用的抗抑郁靶点和化合物，去除这些严重的缺陷。

在这篇文章中，南京医科大学周其冈教授、朱东亚教授、厉廷有教授联合研究团队发现了一个能够开发快速抗抑郁药物的新靶点，并合成了一种能够快速起效的候选抗抑郁药物，有望克服现有药物的缺陷。

他们提出了一个解决方案，设计了一种快速起效的抗抑郁药，它通过破坏SERT和神经元一氧化氮合酶(nNOS)之间的相互作用发挥作用。作者发现，将小鼠大脑中的SERT与nNOS分离后，中缝背核的细胞间血清素会减少。这增强了该区域的血清素神经元活性，并显著增加了内侧前额叶皮层的血清素释放。根据研究结果，这在患有重度抑郁症的小鼠模型中产生了快速抗抑郁的效果。

因此，这项研究克服了第三代抗抑郁药物依赖于5-HT自身受体脱敏的缺陷，发现了快速起效抗抑郁药物靶点，并更新了单胺假说中，抗抑郁药只能慢性起效的认识——自上世纪60年代首次提出以来，单胺假说的内涵得到了更新。

文章标题

Design of fast-onset antidepressant by dissociating SERT from nNOS in the DRN