CCIN突变导致畸形精子症和男性不育

畸形精子症被定义为精子形状异常，通常与精子形成缺陷有关，是一种具有相当遗传异质性的疾病。尽管先前的研究已经确定了几种与畸形精子症相关的基因，但大多数受影响的男性的病因仍不清楚。

　　

   

   

图:CCIN突变精子头部畸形严重，不能粘附透明带，最终导致男性不育，可通过ICSI成功克服。    

在哺乳动物精子发生过程中，精子细胞成熟为精子的过程中会发生剧烈的形状变化。成熟精子的形态是评价男性生育能力的重要指标之一，临床证据表明，形态异常的精子(畸形精子症)受精能力降低。尽管以前的研究已经确定了许多与畸形精子症相关的基因，但大多数受影响的男性的病因仍不清楚。

Yong Fan等人鉴定了一种新的纯合突变和一种复合杂合突变CCIN两个患有男性不育症的家庭。病人精子的超微结构分析表明CCIN缺陷相关精子畸形类似II型球精子症，细胞核和顶体形态异常，精子胞浆残留过多。患者表型被成功地重现在小鼠模型与疾病相关的变异，确认的基本作用CCIN在男性生育能力。

体外和体内研究都表明CCIN突变损害了Calicin蛋白的稳定性，导致突变精子中Calicin的水平显著降低。Calicin的缺乏干扰精子核的形成和顶体的生物发生，最终导致精子发生过程中精子头畸形。

通过进一步探索其内在机制CCIN在突变性男性不育中，研究小组发现所有来自人类患者和小鼠的突变精子都不能粘附在卵子的带块上。细胞质内精子注射(ICSI)的使用成功地克服了由受精缺陷CCIN突变和使突变的老鼠与两对CCIN变种有健康的后代。

总而言之，这项工作提供了对CCIN在精子头部成形。这些发现将促进畸形精子症的遗传诊断，并为适当的辅助生殖治疗提供潜在的指导。