四川大学最新发文：首次揭示新因子MANF通过POMC神经元调控系统能量平衡的中枢机制

　　

  2022年11月，我院代谢疾病与药物治疗研究所何金汗教授团队在国际糖尿病领域著名期刊Diabetes发表题为《MANF in POMC neurons promotes brown adipose tissue thermogenesis and protects against diet-induced obesity》的研究性论文，首次揭示下丘脑POMC神经元中中脑星形胶质细胞源性神经营养因子MANF对机体能量平衡的重要调控作用，阐明了其通过下丘脑-脂肪组织的“对话”调控系统能量代谢的中枢和外周分子机制。该研究进一步证实了MANF是肥胖和相关代谢紊乱的潜在治疗靶点，并为其作用提供了机制基础。

   

  本文第一作者为我院代谢疾病与药物治疗研究所专职博士后唐琴，通讯作者为药剂科/代谢疾病与药物治疗研究所何金汗教授。该研究工作得到了国家自然科学基金委、四川省科技计划等项目的资助。

  肥胖是心血管疾病、糖尿病等慢性代谢性疾病的重要诱因，其产生的根本原因是能量摄入与消耗的失衡。能量平衡调控所涉及的机制非常复杂，中枢神经系统在该过程中发挥关键作用。本研究发现MANF在小鼠下丘脑POMC神经元中高表达，饮食诱导肥胖小鼠下丘脑POMC神经元中MANF的表达水平显著降低。基于此，该研究聚焦于调控系统能量平衡的关键神经元之一的POMC神经元，利用多种小鼠模型和分子生物学方法，对下丘脑POMC神经元中MANF调控系统能量稳态的功能和机制进行了系统阐释。结果发现，POMC神经元特异性敲除MANF加重小鼠饮食诱导的体重增加和脂肪沉积，并促进糖脂代谢紊乱；而下丘脑POMC神经元特异性过表达MANF则显著改善饮食诱导的肥胖和糖脂代谢紊乱。机制研究发现，下丘脑POMC神经元中MANF的缺失诱导内质网应激和瘦素抵抗，进一步通过降低脂肪组织交感神经的分布和活性，抑制棕色脂肪组织的产热功能，降低能量消耗；相反，MANF过表达则显著改善内质网稳态，增加脂肪组织交感神经活性而促进能量消耗。该研究还发现，下丘脑POMC神经元中MANF对小鼠的摄食行为并未产生明显影响。本研究为进一步全面认识MANF的作用机制提供了理论依据。

   

  图1. 下丘脑POMC神经元特异性敲除MANF促进饮食诱导的肥胖和脂肪沉积

   

  图2. 下丘脑POMC神经元特异性过表达MANF改善饮食诱导的肥胖

  原文链接：

  https://diabetesjournals.org/diabetes/article/71/11/2344/147413/MANF-in-POMC-Neurons-Promotes-Brown-Adipose-Tissue