BRAF基因的特定变化可能会影响成人脑癌患者对治疗的反应和生存率

研究人员已经确定了胶质瘤脑癌的一系列基因改变，这将帮助他们了解一个特定基因的不同突变如何与其他基因改变相互作用，以及在成人中哪些基因更容易受到靶向治疗的影响。在西班牙巴塞罗那举行的第34届EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会上，Karisa Schreck博士展示了迄今为止最大的一组胶质瘤患者的研究结果，他说，尽管BRAF基因的不同改变可以驱动胶质瘤的发展，这在发生在儿童的胶质瘤中已经得到了很好的理解，但在成人中却不是这样。

　　

研究人员已经确定了胶质瘤脑癌的一系列基因改变，这将帮助他们了解一个特定基因的不同突变如何与其他基因改变相互作用，以及在成人中哪些基因更容易受到靶向治疗的影响。

Karisa Schreck博士在西班牙巴塞罗那举行的第34届EORTC-NCI-AACR[1]分子靶点和癌症治疗研讨会上介绍了迄今为止最大的一组胶质瘤患者的研究结果，他说，尽管BRAF基因的不同改变可以驱动胶质瘤的发展，在发生在儿童的胶质瘤中已经被很好地理解，但在成人中却不是这样。

Schreck博士是美国巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院的神经学助理教授，她说她的研究重点是开发braf突变胶质瘤的靶向疗法。当她开始设计她的第一个临床试验时，她意识到成年脑癌患者BRAF突变的广度以及它们对传统化疗的反应尚不清楚。据她所知，她的患者队列是最大的，这使她能够开始回答这些问题，并使她能够为这些患者设计更好的临床试验[2]。

在脑肿瘤中，BRAF的改变非常重要，因为它们可以决定治疗方法。然而，目前尚不清楚成年胶质瘤患者发生何种类型的BRAF改变，以及特定的BRAF改变是否与其他基因改变或不同的临床过程相关。

“胶质瘤”一词涵盖了起源于大脑胶质细胞的几种类型的肿瘤。胶质母细胞瘤是成人和儿童中最常见的类型，每10万人中有3.23人发生，只有7%的胶质母细胞瘤患者在诊断为[3]后存活5年。目前迫切需要新的更好的治疗方法，已经开发出针对特定BRAF突变的药物，如抑制BRAFv600E突变的达拉法尼和曲美替尼。了解哪些基因突变或基因改变的组合导致了患者的癌症，对于选择最有可能延长生存期的最佳疗法至关重要。

Schreck博士和他的同事从Dana-Farber/哈佛癌症中心、约翰霍普金斯医院、基因组学证据肿瘤信息交换项目(GENIE)和癌症基因组图谱(TCGA)收集了近300名胶质瘤患者的数据，其中206名为成年人。他们研究了临床信息，包括患者接受了什么治疗，他们活了多久，以及肿瘤组织的结构和分子组成，包括基因改变。根据BRAF的改变如何激活一种名为ERK(细胞外信号调节激酶)的信号通路，他们将肿瘤分为三组:I类(突变如BRAFv600E，其中BRAF能够自己激活ERK)， II类(突变中BRAF需要与另一个BRAF分子配对，在二聚化过程中激活ERK)， III类(突变通过RAS基因和其他信号分子放大ERK信号)，以及基因重排、扩增和其他未分类的改变。

Schreck博士说，她发现braf改变的成人和儿童胶质瘤具有不同的特征。在成人中BRAFv600E类改变更多，在儿童胶质瘤中BRAF融合更多(融合发生在BRAF基因的部分错误连接或“融合”到另一个基因上，从而导致癌症)。BRAFv600E的改变与成年胶质瘤患者总生存率的提高有关，但对于最具侵袭性的胶质瘤类型——胶质母细胞瘤，这种改善消失了，年龄的增加与这些患者的生存率降低有关。

研究人员还发现，BRAFv600E对成年患者的靶向治疗具有敏感性。他们知道BRAFv600E改变的胶质瘤可能对BRAF和MEK抑制剂的治疗很敏感。这项研究表明，接受这些治疗的患者比那些有相同BRAF改变和肿瘤等级未接受治疗的患者活得更长。他们还证明了胶质瘤患者的其他BRAF改变可能是使用MEK抑制剂或二聚干扰BRAF抑制剂的靶向性的。他们希望这项研究能激励研究人员在评估新的braf抑制药物的临床试验中纳入这些突变的胶质瘤。

在接受靶向治疗的13名成年患者中，有6人阻止了胶质瘤的生长或缩小;6例为多形性黄色星形细胞瘤，4例为多形性胶质母细胞瘤，2例为毛细胞星形细胞瘤，1例为其他类型的星形细胞瘤。癌症进展前的平均(中位数)时间为5个月，总生存时间近14年。在胶质母细胞瘤患者中是4年半。

Schreck博士总结道，她和她的同事在这一大群由braf驱动的神经胶质瘤患者中发现了广泛的基因改变。她说，研究结果表明，有一些明显的生物学特征可能会影响临床结果，这些特征需要进一步研究，以了解它们的影响。

来自英国纽卡斯尔大学的Ruth Plummer教授是第34届EORTC-NCI-AACR研讨会的主席，并没有参与这项研究。她说:“这些结果表明，胶质瘤在成人和儿童中的表现不同，可能包括他们对靶向治疗的反应。”这项研究推进了我们对成人胶质瘤的了解，这一知识将使我们能够根据BRAF基因的特定变异，更好地匹配癌症的治疗方法。它还将使我们能够开发针对不同基因变异的新的更好的疗法。胶质瘤是一种很难成功治疗的疾病，我们迫切需要找到新的药物，帮助我们改善这些患者的预后。”