“越小越胖越长寿”——脂肪组织中生长激素受体缺乏的延寿机制

　　

俄亥俄大学传统骨科医学院和爱迪生生物技术研究所的研究人员对小鼠进行的一项研究表明，停止脂肪细胞中生长激素(GH)的活动可以改善健康，延长寿命。

生长激素最著名的作用是调节生长;然而，它的存在既有好处也有坏处。它存在于人体的许多组织中，在包括衰老在内的许多生物功能中发挥着重要作用。

这项研究的概念部分是受到一只在实验室中创造了最长寿记录的小鼠的启发。这种长寿的小鼠在任何细胞或组织中都没有生长激素的作用，导致小鼠体型小，肥胖，但寿命比典型的实验室小鼠长得多。研究人员想知道，是否有选择地从脂肪细胞中移除生长激素受体，而不是完全从身体中移除，可以保留生长激素不敏感的有益方面，同时限制更有害的影响。

“这项研究扩展了我们对GH作用的认识，以及它如何具体影响不同的组织，产生不同的生理结果，”John Kopchick博士说，他与俄亥俄大学的研究人员Edward List博士、Darlene Berryman博士以及新斯科舍省达尔豪西大学的研究人员合作进行了这项研究。“虽然在这项研究中，小鼠的脂肪增加了，但它们的新陈代谢很健康，比对照组的小鼠活得更长，这意味着我们可以把这一点应用到我们自己的生活中，帮助公众了解并不是所有的脂肪都是坏脂肪。”

该研究结果最近发表在《内分泌学》(Endocrinology)杂志上，并获得了特辑文章的殊荣。研究结果表明，破坏脂肪细胞中的生长激素受体(GHR)基因可以提高老龄雄性小鼠的胰岛素敏感性，并延长其寿命。小鼠的脂肪量增加，胰岛素、C肽、脂联素、抵抗素的循环水平降低，随着老年握力的增强，虚弱评分也有所改善。研究人员发现，在没有生长激素作用的雄性小鼠中，约23%的寿命延长是由于脂肪细胞中生长激素的破坏。在之前的一份报告中，他们确定约19%的寿命延长是由于肌肉中的生长激素作用，而女性从生长激素中断中获益较少。

这项研究是在研究人员考虑俄亥俄大学Kopchick实验室开发的一系列小鼠时构思的，这些小鼠已被用于研究健康衰老超过25年。这组小鼠被称为生长激素受体敲除(GHRKO)小鼠，它们的体内没有生长激素作用。他们活得更长，胰岛素敏感性增强，并能预防多种与年龄有关的疾病。

“事实上，这只小鼠完全对生长激素不敏感，因为它缺乏生长激素受体(GHR)，它保持着最长寿的实验室小鼠的记录，小鼠活了5年零一周，而对照组小鼠的寿命约为2到2年半，”List说。“我们也知道生长激素作用于脂肪细胞，所以我们想知道，如果我们只拿走这些细胞中的生长激素，而保留所有其他细胞和组织中的生长激素，会发生什么。”

在移除小鼠脂肪细胞中的GH受体后，研究人员允许小鼠正常生活，并分析这种改变是否影响了它们的新陈代谢和寿命，观察了肥胖、细胞因子/脂肪因子、葡萄糖稳态、虚弱和两性衰老小鼠的寿命。

根据这项研究，数据表明，除去生长激素的作用，即使是在单个组织中，也足以产生可观察到的健康效益，促进长期健康，减少虚弱，增加寿命。

“这项研究很重要，因为它告诉我们，生长激素对健康的一些不那么有益的影响发生在脂肪组织中，生长激素不是一种抗衰老药物;它会加速衰老。”

List是爱迪生生物技术研究所(EBI)的副研究员，Kopchick是该研究所的首席研究员。Kopchick也是戈尔俄亥俄杰出学者和分子生物学教授。他的研究重点是人类和动物生长激素以及生长激素与生长、肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病、癌症和衰老之间的分子生物学关系。他还是SOMAVERT药物的创始人，这是一种生长激素拮抗剂，用于治疗肢端肥大症。肢端肥大症是一种生长障碍，其特征是生长激素水平过高，如果不及时治疗，会导致手脚肿大、面部畸形、多器官障碍和过早死亡。Berryman是研究与创新学院副院长和生物医学科学教授。她的研究重点是肥胖和评估影响脂肪(脂肪)组织和影响肥胖风险的营养和激素因素，以及相关疾病。她研究了生长激素水平和不同宏量营养成分的饮食如何影响脂肪组织分布、代谢和功能，以及肥胖到过度糖尿病的进展。除了List, Berryman和Kopchick，爱迪生生物技术研究所的博士后研究员Silvana Duran Ortiz和俄亥俄州艺术与科学学院的博士生Kevin Funk也是这项研究的共同作者。

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